梅毒病程很长，症状时隐时现，整个病一般经历以下几个时期。
一期梅毒：梅毒螺旋体侵入人体后经过2~4周的潜伏期，首先在侵入部位的皮肤粘膜开始发炎出现硬结、溃疡而出现局部损害，临床上称其为硬下疳，多发生在生殖器的部位。硬下疳经数周后即使未经治疗，也会自然消失。临床上把硬下疳存在的这段时间，叫作一期梅毒。此期螺旋体已通过淋巴结和血循环开始在全身播散。硬下疳后半期血清反应变为阳性。
二期梅毒：硬下疳发生后约8周，梅毒螺旋体大量繁殖进入血液，播散至全身，出现浅淋巴结肿大、皮肤粘膜疹、骨髓炎、眼红膜睫状体炎和脑膜炎等症状，这时临床上称为二期梅毒。由于二期梅毒疹的表面有很多梅毒螺旋体，因而传染性最强。
三期梅毒：也称晚期梅毒。一般感染梅毒4~5年就发展到三期梅毒。这期皮肤粘膜损害的数目很少，但破坏性大，典型病变为结节性梅毒疹和树胶肿。体内神经系统、心血管系统以及肝、脾、骨中央可出现病变，严重影响各脏器功能，造成残疾甚至死亡。