因为他没有及时看清楚自己的侄儿不是当皇帝的料，同时也是他权宠过盛，让唐高宗不相信他，加上武则天下手对付，就以悲剧收场。
原因一是权宠过盛
唐太宗顺利登基之后，想一下跟随自己的人中功劳最大就是长孙无忌，就想让长孙无忌做宰相一职，还直接封他为齐国公，那这个时候就有人眼红了，说这么权力给到长孙无忌，担心他有什么想法之类的，要是在唐太宗面前进谏，说他权宠过盛。可惜唐太宗一点都没有放在心上。还是相信长孙无忌。
长孙无忌听到这些话之后，觉得自己的权力是过于大了，很危险就要主动请辞， 长孙皇后也帮忙说了，皇帝才没有给那么高的权力，消停了几年之后又唐太宗想封他为司空，这次长孙无忌没有办法就答应了。
原因二是武则天下手对付
长孙无忌在唐太宗时期，可以说没有人可以陷害他的，因为君主相信他，但是到了唐高宗，唐高宗也很敬重这个舅舅，可是架不住武则天的陷害呀，武则天一直想把长孙无忌拉拢到自己这边来，可惜是长孙无忌对于李家忠心耿耿，不肯支持武则天，武则天就开始对付他了。
武则天这个想法给许敬宗知道了，就开始跟唐高宗说，说长孙无忌功高盖主的，有谋反之心等等，开始唐高宗不是很相信，架不住武则天和许敬宗的怂恿，就不理事实真相，直接把长孙无忌流放到黔州。
总结一下，长孙无忌悲惨结果是由于他不帮助武则天，所以导致武则天对长孙无忌怀恨在心，在加上李治优柔寡断不是一个好的君王。
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