东汉王朝到和帝(刘肇)时，发展到全盛时期的顶点。公元89年(和帝永元元年)，东汉王朝兵分3路，再次展开了对北匈奴的征战，汉军又再度出现于天山以北，大败匈奴于稽落山(今蒙古国西南部)。此次战役，汉军由车骑将军窦宪统领，率北军五校、黎阳、雍营、绿道等12骑士；及南匈奴、西羌诸兵，浩浩荡荡，出塞3000余里，降匈奴部落81，人口20余万。窦宪还登上蒸然山(今蒙古国杭爱山)，并令护军班固作铭，刻石勒功，纪录汉王朝的威德。后世所称的“燕然勒石”，即指此事。
公元91年(永元三年)，东汉王朝为了彻底消除北域边患，令窦宪率部再次出击，攻伐北匈奴。此次出战，汉军出塞5000余里，大获全胜，生擒北单于母阏氏，斩名王以下5000余级，北单于仅率数人逃脱，从此不知去向。
东汉王朝的全盛时期并不长久，到了汉安帝(刘枯)中期，东汉政权便开始腐烂。尤其是东汉后其，其统治更是“百孔千疮，随乱随失，其危如一发引千钧”。