国民党军对皖西实施了重点"清剿"行动后，鄂豫皖边的红军游击战面临着严峻的挑战。红二十八军在国民党军兵力部署尚未稳固之时，作出战略调整。他们留下第二四八团在皖西继续斗争，主力部队则计划西进豫南桐柏山区，进一步北上陕南，与红二十五军会合。5月上旬，红二十八军从太湖出发，途径霍山、六安等地，穿越固始、商城边界，途径光山、罗山和礼山（今大悟）县，试图跨过北汉铁路（北京至汉口）。然而，由于国民党军重兵堵截，他们不得不改变路线，返回鄂东北，继续在皖西地区进行艰苦的游击战。
这段艰难的历程持续了两个多月，红军部队行进了约700公里。期间，他们在罗山县杨店、随县桃花山、光山县王园和麻城县段水山等地取得了胜利，展现了顽强的战斗力。同时，红二四六团和地方游击队在此期间积极行动，利用国民党军"追剿"主力部队的间隙，发动群众，建立起党政军"三位一体"的便衣队。他们通过军事行动、政治宣传和合法与非法的斗争手段，成功在东西100余里、南北几十里的地区建立了稳固的游击根据地，展示了灵活多变的斗争策略和深厚的群众基础。
鄂豫皖边红军游击战发生在1934年11月～1937年7月的湖北、河南、安徽三省交界地区 。 "红二十八军重建后，即在太湖、宿松、英山、霍山、潜山一带开展游击战争，并着手建立游击根据地。不久，在敌人第二十五路军、第十一路军的追堵下，遭受一些损失，红八十二师师长罗成云和政治部主任熊大海不幸牺牲。红二十八军主力在高敬亭率领下，依托大别山辗转游击。