因为他功高盖主，总是和李治反着来，还反对武则天当皇后，武则天和李治早就看长孙无忌不顺眼了，后来在武则天的安排之下，长孙无忌与一桩谋反案牵扯上了关系，最终被流放了，后来又被逼自缢了。
长孙无忌在朝廷当中权力太大了，拥护者也非常多，他一直忠心耿耿，可是这样厉害的他总是让李治耿耿于怀，李治一直非常忌惮长孙无忌，后来慢慢的就对长孙无忌起了杀心，因为长孙无忌总是反对唐高宗李治的一些看法和决定，所以李治渐渐觉得自己就是一个傀儡皇帝，虽然是天下之主，但是却没有任何权利，慢慢的也就对长孙无忌起了杀心。
尤其是在李治想要立武则天为皇后一事中，遭受到了长孙无忌的全力反对，因此李治对长孙无忌是很厌恶的，尤其是武则天，都恨死长孙无忌了，这一下长孙无忌让两个人都对他恨之入骨了。
后来武则天想尽办法想要除掉长孙无忌，而李治不可能完全不知道，只是默许了罢了。长孙无忌被陷害参与谋逆事件，武则天强行将谋逆之罪加到了长孙无忌身上，最终长孙无忌被流放到了黔州，他的家人也都被杀死了。
即使长孙无忌已经被流放了，李治还是不愿意放过他，最终将长孙无忌逼自缢了。在这一件事情当中，李治本来可以审问长孙无忌，但是他连审问都没有，直接默许了长孙无忌造反。长孙无忌也是非常可怜了，一辈子忠心耿耿，却落得个这样的下场。
唐永徽六年，唐高宗想要立武昭仪也就是武媚娘为皇后，不顾大臣们的冒死极谏，诏废王皇后和萧淑妃，册立武则天为皇后，长孙无忌站出来坚决反对，而招致武后仇恨。显庆四年，在武则天的授意下，由许敬宗费尽心机，把长孙无忌编织进一桩朋党案，进行恶毒陷害。唐高宗懦弱昏庸，、信以为真，削去了长孙无忌的太尉官职和封邑，流徙黔州，长孙无忌的儿子及宗族全被株连。三个月后，高宗又令许敬宗等人复合此案，许敬宗派大理正袁公瑜前往黔州，659年长孙无忌有被逼的自缢而死。
唐高宗时期，由于媚娘无限魅力的影响，高宗想要改立媚娘为皇后，此举遭遇了元老集团的强烈反对，然而高宗的一再坚持，让其他所有的大臣都选择了退让，只有长孙无忌立场坚定的表示反对。如此，高宗选择了将长孙无忌官位贬去，同时将其发配到了蜀地，到了蜀地之后的长孙无忌从来没有遭受过这样的委屈，进而选择了自缢。
需要注意的是，长孙无忌死后，强大的关陇集团势力顷刻间就消失了，从此高宗开始独揽朝政。如此也就是说，改立皇后其实在高宗看来也是一件需要谨慎而为的事情，所以其才会就这件事情征询长孙无忌等老臣的建议，并且将此作为搬到元老集团势力的筹码。然而长孙无忌并没有意识到这一点，反而依仗自己元老的身份，没有给高宗留面子，这也就正中了高宗的下怀，被贬也就是必然了。总体而言，长孙无忌的成就缘于其忠诚和才能，被贬也是因为忠诚和才能，但从一个英雄或者历史名人的角度来讲，长孙无忌的一生也算是无悔的一生。
其中，排名第一的是谁呢?就是长孙无忌。
长孙无忌是河南洛阳人，从小就失去了父亲，母亲和妹妹也被赶了出来，长孙无忌的舅舅高士廉知道后，就把长孙无忌接到了自己家里，教育抚养他。
长孙无忌在高士廉的教导下，博览群书，精通文史，在计谋方面更是出类拔萃。
有一天，长孙无忌和妹妹长孙无忧在河边放风筝，风太大了，本就不结实的线突然断掉，风筝从空中掉了下来。李世民与随从恰好路过此处，捡起了断线风筝，送给了长孙无忌，谁知二人一见如故，便席地而坐，相谈甚欢，从此便成为知己。
不久后，在高士廉的主持下，长孙无忧嫁给了李世民，也让长孙无忌的命运跟李世民更加联系在了一起，生死与共。
公元626年7月2日，唐朝发生了一次重大变故，因地点发生在玄武门附近，所以称其为“玄武门之变”，秦王李世民射死了哥哥李建成和弟弟李元吉，登上了皇位。
其实在此之前，李世民并没有想要除掉李建成的意思，但是，长孙无忌在里面起了重要作用。
李渊建立唐朝之时，李世民配合父亲南征北战，立下赫赫战功，锋芒超过了哥哥李建成，致使李建成暗中与齐王李元吉谋划，打算联手除掉李世民。
长孙无忌听到许多风声，就多次劝说李世民，先下手为强。李世民听了很难受，毕竟是亲兄弟，他还下不去这个手。
此时，太子李建成已经在李渊身边说起了谗言，致使李渊下令把李世民身边的心腹赶出了秦王府，只剩下一个长孙无忌。
长孙无忌多次找到李世民，与他详谈此事，但是李世民一直摇头，说什么也不答应。后来有人密报，说李建成已经开始秘密行动，直到这时李世民才知道，原来兄长也要置我于死地，我只能狠下心来，和兄长好好地打一架了!
于是，李世民命程咬金、尉迟恭等人在玄武门设下埋伏，待太子李建成和齐王李元吉来到此处，将其射杀。
随后，长孙无忌又劝告李世民除掉李建成和李元吉的子嗣，为巩固李世民的权位，一个不漏，全部杀掉，真是够狠啊!
此次事变结束后，李渊没有办法，只能传位于李世民。长孙无忌在玄武门之变中立下了首功，因此排在凌烟阁二十四位功臣之首。
李世民登位后，封了自己的老婆，也就是长孙无忌的妹妹长孙无忧为皇后，因此长孙无忌的地位更加稳固，封赵国公，位极人臣。
李世民死后，长孙无忌继续辅佐李世民的儿子李治。李治宠爱妃子武则天，武则天哪都好，唯独没有子嗣，但李治被武则天迷昏了头脑，有一次在长孙无忌家中做客，谈到此事，妄想拉拢长孙无忌参与废后计划，长孙无忌装作不明白李治的暗示，勉强混了过去。
饭后，武则天回到宫中，对长孙无忌的做法怀恨在心，背地里一直劝说李治废后，最终使得李治不再听取长孙无忌等大臣的劝说，坚持废后，立武则天为皇后。
武则天得逞后，便劝说李治惩治长孙无忌，长孙无忌最后落得功名尽失，自缢而终。
曾经的凌烟阁二十四功臣之首，却落得如此下场，不禁让人叹息：伴君如伴虎啊!