卫子夫出生卑微，年少时为平阳侯府一歌女。一次偶然的机会，被汉武帝刘彻看上，于建元二年入宫侍伴君侧，深得汉武帝宠幸。元朔元年，入宫10年的卫子夫，为29岁汉武帝刘彻生下了第一个儿子。已近而立之年的刘彻初得皇子，异常高兴，为这个皇子取名刘据。而后，汉武帝采纳了中大夫主父偃的建议，册封卫子夫为皇后，大赦天下。
（一代贤后卫子夫）由此，卫子夫即皇后位。她贤良淑德，心胸开阔，母仪天下，深得人心。在后位上的38年里，后宫安宁，再无纷争。当时，卫子夫之弟卫青已官至司马大将军，亲率大军挥师北伐，数次大破匈奴，追击胡人至阴山脚下，重挫了胡人的嚣张气焰，彻底扭转了汉不胜匈的历史，被封长平侯。此时的卫家，内有贤皇后，外有大将军，深受皇家恩宠，可谓权倾朝野，尊荣至极。于是，在元狩元年，刘彻立年仅7岁的嫡长子刘据为太子。但命运弄人，就是因为这个太子，最终导致卫子夫自杀身亡。原因还得从当时震动朝野的巫蛊之祸说起。巫蛊事件起始于元光五年，当时的皇后陈阿娇遣人在宫内行巫蛊之术。刘彻大怒，斥阿娇："皇后不守礼法，祈祷鬼神，降祸于他人，无法承受天命”。诏令废除陈阿娇皇后位，幽禁于长门宫。
（汉武帝刘彻）卫子夫被封皇后时，卫家显赫无比，赵人江充早年与卫氏家族结仇，因忌惮太子刘据即位后遭诛杀，伺机寻找机会扳倒刘据，置刘据于死地。征和二年，汉武帝刘彻染病，前往甘泉宫休养。江充借此妄称宫内有人行巫蛊之术，导致汉武帝生病。汉武帝刘彻赏识江充做事“不畏权贵”，故命令他全权调查此案。于是江充率人在宫内大肆搜查，凡是他认为与此事有嫌疑之人，一律施以酷刑，逼迫其认罪。江充在其它各宫扫荡一番后，所获不多。终于，他将手伸向了皇后寝宫，意图栽赃。不过，卫子夫早有准备，江充未能如愿，一无所获。最后，江充率人在太子东宫府内挖出了事先差人埋好的桐木人偶。太子被江充抓了个现行，加之皇上远在甘泉宫，无处伸冤。只好和下属少傅石德密谋，传假诏抓捕江充并将其诛杀。
（刘据剧照）汉武帝刘彻得信后，确认太子已反，遂派宰相刘屈牦带兵讨伐太子。双方激战数日，太子刘据终因势弱不敌，率残部外逃。刘据最终在逃亡途中被地方官兵发现，不愿受缚，自杀身亡。太子死亡的消息传到后宫，卫子夫异常悲愤，自知无法自证清白，只能以死明志，最后自缢而亡。卫子夫死后，被宫女草草掩埋。直至其曾孙刘询汉宣帝即位时，才为她另建陵寝，并追封谥号“思”。