前659年，秦穆公正式继位，继位后任用百里奚、蹇叔为谋臣，励精图治，击败晋国，俘获晋惠公，灭亡梁国、芮国、滑国等。前637年，帮助晋怀公回国即位，前636年，帮助晋文公回国即位，实现秦晋之好。前627年，秦穆公派兵攻打中原，经历“崤之战”和“彭衙之战”的惨败，东进之路行不通。秦穆公于周襄王时出兵攻打函谷关以西的国家，开辟国土千余里，因而周襄王任命他为西方诸侯之伯，称霸西戎，为日后秦统一中国奠定了基石。前621年去世，谥号穆，葬于雍城(今陕西宝鸡凤翔东南)。
主要成就
政治
秦穆公在位期间，广纳贤士，大胆任用非本国的人才，开秦国任用客卿制度之先河。在他的感召下，号称“五羖大夫”的百里奚、相马专家伯乐及九方皋纷纷投其门下。由于他在用人方面，始终采取“得其精而忘其粗，在其内而忘其外”的相马之法，因而，取得了巨大的成功。他不愿意重用本国的贵族，他怕贵族极大势大，国君反倒受了他们的牵制。他宁可重用外来的客卿，外地来的人权力尽管多么大，也只限于他一个人，不可能象豪门大族那样割据地盘，建立自己的势力，威胁国君。史载他执政期间，“益国十二，开地千里”，整个广阔的西部地区为他所独控。
军事
秦穆公还是位治军有方的人。秦人自古就有养马的传统，可以说是个马背上的民族。秦穆公当政后，发挥这一优势，建立骑兵部队并为每一位士兵配备一把匕首。这比赵武灵王赵雍胡服骑射的改制要早得多。 成语“短兵相接”亦因之而来。
与晋相争
秦穆公三十二年(公元前628年)冬，晋文公死。这时，杞子从郑国派人送信给秦国说：“郑国人将北门的钥匙交给了我，如果悄悄地派军队来，郑国就能得到。”秦穆公赵任好问计于蹇叔和百里奚，两人均劝他不要采取这次军事行动，秦穆公不听，而是派遣百里奚的儿子孟明视、蹇叔的儿子西乞术和白乞丙三将带兵出发。秦国去远征郑国无功而返，于是在往回撤兵的半路上灭了滑国。滑国是晋国的同姓之国。当时，晋文公还没有下葬。太子襄公愤怒地说：“秦国欺侮我丧父，乘机攻灭我的同姓之国。”於是，将丧服染成黑色，出兵在崤山阻击，大败秦军，将三位秦将全部俘获。
晋文公的夫人文嬴用计说服晋襄公放了秦国的三位将领，孟明视、西乞术和白乞丙回到秦国后，秦穆公并没有处罚他们，反而恢复了三人的官职，对他们更加信任了。三十四年(前626年)，秦穆公赵又派孟明视等带兵东向，与晋军战於彭衙(今陕西白水东北)，秦军再次失败。两次较量，秦东进的路被晋牢牢地扼住，只得转而向西发展。
称霸西戎
秦穆公元年(公元前659年)，就亲自带兵讨伐茅津(今山西芮城东)的戎人，开始了扩张疆土的事业。秦穆公赵任好三十二年(公元前624年)，秦穆公赵任好亲自率兵讨伐晋国，渡过黄河以后，将渡船全部焚毁，表示誓死克敌的决心。秦军夺得王官(今山西闻喜西)和郊。晋军拒不出战，秦军从茅津渡过黄河，到南岸崤地，在当年的战场为战死的将士堆土树立标记，然后回国。转而向西方发展。
秦穆公企图向东争霸中原，但由于向东的通路为晋所阻，扶立了晋国三代君主的秦穆公，眼睁睁看着晋文公当了霸主，实在是心中不忿，他不顾老臣百里奚、蹇叔的冒死劝谏，趁晋文公刚死之机，三次挥师东进，却只收获了累累白骨和血的教训。在执政的最后几年，秦穆公嬴任好终于改变了东进战略，转而向西，兼并西戎二十国，开疆拓土，秦国在函谷关以西一带称霸，史称“称霸西戎”。“兼国十二，开地千里”。
秦穆公三十六年(公元前624年)，秦军夺得王官(今山西闻喜西)和郊。秦穆公三十七年(公元前623年)，秦军出征西戎，以迅雷不及掩耳之势，包围了绵诸，在酒樽之下活捉了绵诸王。秦穆公乘胜前进，二十多个戎狄小国先后归服了秦国。秦国辟地千里，国界南至秦岭，西达狄道(今甘肃临洮)，北至朐衍戎(今宁夏盐池)，东到黄河，史称“穆公赵霸西戎”。周襄王派遣召公过带了金鼓送给秦穆公，以表示祝贺。
外交
秦穆公九年(公元前651年)晋献公死，骊姬子奚齐继位，旋即被其臣里克杀死。秦穆公派百里奚带兵送夷吾回国继位，是为晋惠公。夷吾事先答应将河西八城割给秦作为谢礼，但继位后却毁约。晋臣丕豹逃到秦国，受到秦穆公重用。秦穆公十二年(公元前648年)晋国旱灾，秦穆公运了大量粟米给晋。
秦穆公十四年(公元前646年)，秦国发生饥荒，晋国不仅不给秦国粮食救灾，反而乘机出兵，於次年攻秦。双方在韩原大战，秦军最终生俘晋惠公。在周襄王和穆姬的请求下，秦穆公赵任好与晋惠公结盟后，将其放回。晋惠公送太子圉到秦国为质子，并将黄河以西的地方献给秦国，秦的东部疆界扩至龙门。
秦穆公二十三年(公元前637年)，晋惠公死，公子圉逃回国继位，是为晋怀公，继续迫害逃亡的公子重耳。秦穆公于是将重耳从楚国迎来，以极为隆重的礼节接待，将女儿文嬴及四位宗女嫁其为妻，然后于次年送重耳回国为君，是为晋文公。晋文公杀死子圉，在秦国的参与下，尊王攘夷，败楚城濮，成为霸主。
秦穆公三十年(公元前630年)，秦又出兵帮助晋文公围郑。郑老臣烛之武夜里从围城中用绳子吊着逃出，见秦穆公说：“郑国灭亡，于秦不利。晋国的力量增强，相当于秦国的势力减弱，况且晋人这次开拓了东边的领土，下次就会向西边的秦国用兵。大君何必损害自己国家的利益，帮助晋国呢?”秦穆公于是与郑结盟，留杞子、逢孙、杨孙戍守，罢兵而还。
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