1988年，Niikawa等对62例日本Kabuki综合征患者研究发现其具有5种典型的临床表现。它包括①特殊面容(100%)睑裂向外侧延长、眼内眦赘皮、下眼睑外侧三分之一轻度外翻，弓形眉伴外侧三分之一眉毛稀疏，鼻尖扁平或鼻中隔较短、弓形腭、腭裂、下唇凹陷、唇裂;耳大而突出，牙齿萌出和排列异常，下颌小，后发际线低等;②骨骼异常(92%)第5手指很短、内弯或第5指中节骨短缩，第4或(和)第5掌骨短缩，腕骨粗，关节松弛，骶骨内凹，脊柱侧凸和脊椎裂，肋骨变形，髋/膝关节脱位，足畸形等;③皮纹异常(93%)皮纹多皱褶，手部尺侧箕型纹增多，指腹突出样隆起，第4、5指单一横纹，断掌，指纹三角的c或d缺失，小鱼际区箕形纹增多等;④轻至
中度智力障碍(92%)智商在30～83，平均为62.1;痴呆指数范围在22—71，平均为51.7;⑤发育迟缓(83%)患儿出生体重正常，一年后逐渐低于正常儿童，有83.3%的患儿低于同龄儿童标准差的2.4。这是第一次对Kabuki综合征进行大样本的临床总结，随着近20年来更多学者对Kabuki综合征的关注，更多关于Kabuki综合征的报道也涌现出来。接下来，该文就从多个方面来具体谈谈Kabuki综合征的临床表现。
3.1成长发育：Kabuki综合征新生儿生长参数正常，大部分患儿生后一年出现发育停滞或发育迟缓，但身高与正常偏差很大或明显低于平均水平并不常见。white等对27例患者研究发现半数以上的患者幼年发育停滞后体重继续增加或表现为青少年及成年肥胖。Kluijt等也报道一例13岁Kabuki综合征患儿正常饮食仍过度肥胖。临床医师应注意Kabuki综合征患儿其肥胖引起的相关并发症风险，有必要应结合治疗方案咨询营养师。
约1/4至1/3的患者发现有小头畸形，且非日本籍患者中统计达60%，远远高于日本籍患者中的6%。但小头畸形并不能作为Kabuki综合征的诊断标准。
生长激素完全或部分缺乏也可见报道。至少两例报道部分性生长激素缺乏的患者对外源性生长激素治疗是有效的，一个患者的长高速度由3.5cm/年到5.3cm/年，另一个由3.6cm/年到11.2cm/年。喂养困难也会加重发育问题，部分患儿出现胃食管返流或吸收不良，吸吮和吞咽协调能力差需留置胃管。
智力障碍一般是指智商(IQ)<70，Niikawa等对62例Kabuki综合征患者研究发现，92%的患者有轻至中度的智力障碍，所有的62例患者智商不超过83。此后不同学者有关Kabuki综合征的报道中，也不乏智商正常的患者。Matsumoto等¨估计1/6的Kabuki综合征患者智商正常，严重的智力障碍患者其智商(IQ)<35。对于Kabuki综合征患者的智力水平各方面报道并不统一，随年龄增长智商是否下降也并不肯定。
Kabuki综合征患者还特别表现出语言表达和说话发音方面的障碍，发音不清又因口腔肌肉松弛、关节协调能力差及颅面部畸形而加剧。Upton等进行的一项对2例Kabuki综合征成年患者语言特征的调查发现，即使进行矫正练习，患者的音调，响度，节律都较同年龄段的正常人差。推测Kabuki综合征患者的语音系统可能发育迟缓甚至缺失。
曾有报道发现Kabuki综合征患者有自闭症或自闭症的行为，很难进行沟通或交流。但最近对27例Kabuki综合征患者研究发现其具有良好的社会交流能力，对陌生人不友好的目光也很友善J。许多患者对音乐表现出了极大的热情和爱好，在一些孩子身上，音乐证明是一个良好的教育他们接受新事物的工具。基于对这点的认识，可以帮助家长和老师制定相关适合于Kabuki综合征患者的有效的教育计划。
3.2颅面和五官：除了之前提到的典型的面貌特征，Kawame等还观察到患者人中呈梯形。大约有1/3的Kabuki综合征患者合并腭裂或唇裂，而高腭穹在约2/3的患者中可见。唇瘘也在部分Kabuki综合征患者中有报道。
超过60%的Kabuki综合征患者可见牙齿异常，最常见的有牙发育不全，尤其是中切牙和侧切牙，以及前磨牙。其他异常包括错位咬合、小牙症、小牙弓、螺旋形切牙和圆锥牙。上颌骨及面部中央发育不良可能是造成Kabuki综合征患者小牙弓和错位咬合的原因。
耳廓畸形、中耳炎、耳聋是Kabuki综合征患者常见的并发症。耳大而突出，呈杯状是其耳廓畸形的主要特点，这一外貌特点也为Kabuki综合征的诊断提供了帮助。中耳炎是常见的并发症之一，这与Kabuki综合征患者内耳畸形有关。并发中耳炎的患者中1/3因合并腭裂而加重，2/3无中耳炎的患者因合并腭裂而增加了其易感性。有报道Kabuki综合征患者中耳聋的发生率高达82%，但实际的患病率可能在20%一30%之间。耳聋的类型包括传导性耳聋、感觉神经性耳聋、混合型耳聋。约1/3—1/2的Kabuki综合征患者有眼部疾患，最常见的包括上睑下垂、斜视、巩膜蓝染、少见的有屈光不正、Peters’畸形、眼球震颤、动眼神经麻痹、MarcusGunn’S现象，白内障、视神经发育不良、先天性巨角膜或小角膜、视网膜缺损等。所有可疑或确诊为Kabuki综合征的患者一开始就诊就应进行眼部的专科检查。
3.3皮肤纹理：90%以上的Kabuki综合征患者有皮肤纹理异常，包括皮纹多皱褶，手部尺侧箕型纹增多，指腹突出样隆起，第4、5指单一横纹，断掌，指纹三角的C或d缺失，小鱼际区箕形纹增多等。绝大部分的患者存在指尖突起的肉垫，这也为其诊断提供了一条有力的线索。皮肤色素减少和色素沉着过度也可见报道。
3.4心血管系统：在Niikawa和Kuroki等¨最早报道的一系列Kabuki综合征患者中，只有1例患者报告合并先天性心脏病，房间隔缺损并肥厚性心肌病。Ohdo等第一次撰文讨论2例合并先天性心脏病的Kabuki综合征患者，1例合并室间隔缺损，后自发性闭合。另1例合并复杂畸形，包括右室双出口，动脉导管未闭和主动脉缩窄。此后，后续出现许多Kabuki综合征合并先心病的病例报告，对以往文献统计其患病率在28%～80%之间，虽然先心病中各类缺损的病例大约在40%～50%，但文献报道中最常见的先心病为主动脉缩窄，其次是室间膈缺损和房间膈缺损。主动脉缩窄在男性患者较多见，其他几种先天性心脏病未见明显性别差异，有作者报道房间膈缺损和室间膈缺损患者则以女性患者为多。
3.5呼吸系统：Peter,son—Falzone等报道颅面畸形的Kabuki综合征患儿58%合并呼吸道疾病，但呼吸系统畸形在Kabuki综合征患者较少见，有报道在一些合并睡眠呼吸暂停综合征的Kabuki综合征患者行扁桃体全部或部分切除。呼吸系统疾病中反复发作的肺炎却是突出的问题，这与免疫系统异常也有一定关系。膈肌异常也可见部分报道，在非亚裔的患者中较常见，包括先天性膈肌缺损、膈疝、膈神经麻痹。
3.6消化系统：消化系统疾病在Kabuki综合征患者中约占5%，主要包括结肠炎，肛门闭锁，肛瘘，胆道闭锁，新生儿肝纤维化，严重的病例需要行肝移植治疗。
3.7生殖泌尿系统：1wama等_3。。第一次报道合并输尿管畸形的Kabuki综合征患者。超过25%的Kabuki综合征患者合并肾脏疾病，包括肾脏异位，肾积水，肾发育不良，马蹄肾。其他病例统计隐睾约占25%，小阴茎占10，尿道下裂在男性患者中也可见报道。生殖方面，其直系父母的遗传病例暗示其Kabuki综合征患者的生育能力并不受到影响。有1例报道原发性卵巢功能不全导致性发育迟缓。
3.8运动系统：骨骼异常作为Kabuki综合征的诊断标准之一，在Kabuki综合征患者中较常见。最早Niikawa和Kuroki等报道指出第5手指很短、内弯或第5指中节骨短缩，第4或(和)第5掌骨短缩，腕骨粗，骶骨内凹，肋骨变形，足畸形，各种椎骨畸形，如蝶形椎骨，矢状形椎骨，椎间盘间隙变窄，脊柱侧凸和脊椎裂。另有1/2—3/4的患者出现关节松弛，关节脱位也很常见，主要发生在髋/膝/肩关节。10%的Kabuki综合征患者有斜疝或脐疝。
3.9内分泌系统：最常见报道的内分泌疾病是孤立型女性乳房提早发育。约1/4女性Kabuki综合征患者有过相关疾病，最小的患者年龄约4月大小。中枢性性早熟也有部分学者提到，Pescovitz等指出孤立型乳房早发育和中枢性性早熟是下丘脑促黄体激素释放激素神经元(LHRH)过早被激活的两个不同结果。这也可以理解以上两种不同内分泌疾病的患者，其促性腺激素水平提高，特别是促卵泡激素(FSH)显著增加的共同临床表现J。虽然其性早熟病因尚未明确，Kuroki等推测促性激素分泌可能是下丘脑敏感性降低，对性激素的抑制效应减退所致。而生长激素缺乏、低血糖、先天性甲状腺功能减退、胰岛素依赖型糖尿病，尿崩症等在Kabuki综合征患者中都可见报道。
3.10免疫/血液系统：约60%的Kabuki综合征患者易感染性增加，特别是Kabuki综合征患者易并发肺炎、上呼吸道感染、中耳炎。并不能确定中耳炎是由于免疫系统异常引起，还是与腭裂及相关颅面部畸形有关，如咽鼓管畸形易诱发中耳炎。严重的免疫缺陷如低丙种球蛋白血症的患者需静脉给与IgG治疗。此外，含有抗IgA抗体的获得性免疫球蛋白血症，自身免疫性溶血性贫血，红细胞增多症和特发性血小板减少性紫癜(ITP)都有部分报道。还有1例患者IgA缺乏其临床表现为自身免疫性疾病，包
括桥本甲状腺炎和白癜风。有报道反复感染的1例患者，其体内IgG和IgA低水平表达，诊断为前B细胞急性淋巴细胞性白血病。有学者推测免疫缺陷亦可能是Kabiki综合
征患者发生恶性肿瘤的主要原因，还有研究发现其淋巴组织对大豆蛋白A反应性增生丧失，血清中IgG和IgA水平显著下降但IgM水平正常，其对破伤风类毒素和B型流感嗜血杆菌的抗体反应也降低。但具体免疫系统和Kabuki综合征的关系尚需进一步探索。
3.11神经系统：此前提到，肌张力减退是Kabuki综合征的一种常见症状，同时在非日本籍的患者中更常见。随年龄的增加此症状有所缓解。一些Kabuki综合征患者表现神经肌肉异常，如上眼睑下垂、面具脸、下唇闭合不全等，患者肌肉活检正常』。神经症状还表现为发音困难和行动障碍，对这类患者提倡理疗和语音矫正。约10%～39%的Kabuki综合征患者有过癫痫发作病史。其发病年龄从新生儿到12岁不等，虽然大部分患者有其相对的临床发作特点，但并不表现出特殊的癫痫类型。2004年，Oksanen等对3名Kabuki综合征患者颞枕区局部脑电图分析发现都含双向或多向波峰，作者推测脑后局部脑电图波峰异常可能为Kabuki综合征患者的共同特征，是否能作为诊断依据还需进一步研究。’Kabuki综合征患者神经系统病例报道常见非特异性脑萎缩或脑室扩大，主要的脑部结构异常如多小脑回，脑室导管狭窄致脑水肿，蛛网膜下囊肿也可见部分报道。
