化学毒物的毒性作用知识点——一般毒性作用
外源化学物质在一定的剂量、一定的接触时间和一定的接触方式下对试验动物产生综合毒效应的能力称为化学毒物的一般毒性,或一般毒性作用.根据接触化学毒物的时间长短所产生的毒性效应,可划分为急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性.
1.急性毒性是指机体一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生的毒性效应,包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应.其试验目的是求出化学物对试验动物的致死剂量(一般以LD50表示)以及其他毒性参数,了解急性毒性作用强度.急性试验动物最好选用两种种属的动物包括
啮齿类和非啮齿类进行,实际工作中多选用大、小鼠,雌雄各半,通常选择初成年动物,LD50的测定一般要求计算试验动物接触受试物后14天内的总死亡数.
2.亚慢性毒性和慢性毒性
(1)亚慢性毒性是指人或试验动物连续接触较长时间、较大剂量的化学毒物所出现的中毒效应.其试验目的是获取亚慢性毒性的参数如最大无作用剂量和最大耐受剂量,估测阈剂量,为慢性毒性试验和致癌试验的设计提供依据.
(2)慢性毒性:是指人或试验动物长期反复接触低剂量的化学毒物所产生的毒性效应.其试验目的是确定长期接触化学毒物造成机体损害的最小有作用剂量或阈剂量和对机体无害的最大未观察到有害作用剂量,阐明化学毒物慢性毒作用性质、靶器官和中毒机制,为制定化学物质的人类接触安全限量标准如最高容许浓度和每日容许摄入量以及进行危险性评估提供
毒理学依据.
(3)亚慢性毒性和慢性毒性试验最好选用两种种属的动物包括啮齿类和非啮齿类进行,雌雄各半,动物年龄一般为初断乳的动物.
(4)观察指标:包括一般性指标(动物体重;食物利用率即动物每摄入100g饲料所增长的体重克数;中毒症状;脏器系数;血液指标;生化指标)、
病理学检查和特异指标(反应受试物的中毒特征).