希波战争的结果对世界历史的发展产生了深远影响：在西亚北非地中海东岸发展的古代东方文明至波斯时期渐趋合一，若波斯西进成功，则地中海将成为单一的古代文明区，刚露曙光的希腊文明则有可能被扼杀在摇蓝之中；希腊的胜利形成希波对峙之势，也可以说是东西方文明的对峙之势。希腊文明得以传入罗马再扩及欧洲，形成西方文明。波斯则经安息、萨珊和伊斯兰文明等形成东方文明。
正当波斯帝国日渐衰落时，希腊出现了胸怀灭波斯、建三洲帝国之志的亚历山大国王，一场宿敌之间的战争又不可避免的要爆发了。
公元前334年，年仅22岁的亚历山大率精锐之师渡过赫勒斯滂海峡，刚踏上亚洲土地便大败波斯大军。经伊苏斯、高加米拉大会战，终于在公元前330年消灭了波斯帝国。新帝国的建立，并没间断与罗马的争斗，与此同时，公元前247年建立的安息王国迅速崛起，到公元前1世纪时已成为可以同罗马帝国抗衡的西亚帝国。
公元224年，波斯贵族阿尔达希尔灭安息王国，建立萨珊新波斯帝国。萨珊波斯继承了安息与罗马抗衡的传统，在亚美尼亚、小亚、叙利亚边境与罗马展开针锋相对的斗争。
公元231年，阿尔达希尔一世致书罗马皇帝塞维鲁，要求罗马势力退出亚洲，对于波斯帝国的挑衅罗马皇帝当然不会坐视不理，战争的导火索一点即燃，长达400年的罗马波斯战争爆发了。
公元232年，萨珊波斯同罗马交锋，打败罗马军队，并通过和约获得亚美尼亚。公元260年，萨波尔一世同罗马帝国军队交战，大败罗马军，并俘虏罗马帝国皇帝哈德良。至今在帕赛波利斯附近仍留存着纪念这次胜利的摩崖石刻，它以巨幅浮雕表现哈德良跪着为萨波尔一世骑马上鞍垫鞋的情景。这次战争后，波斯帝国一度占有小亚东北部的卡帕多细亚。历史总是不断地在重复，萨珊与罗马之争一如安息王国时期呈拉锯之势，罗马帝国皇帝戴克里先、君士坦丁等都曾率军远征波斯，但未取得显著战果。
公元286年，罗马煽动亚美尼亚起事，萨珊被迫撤退，以后又丧失底格里斯河以西之地。
公元375年以后，罗马帝国忙于应付哥特人等日耳曼蛮族的入侵而无暇东顾，波斯也因抵御匈奴人的侵扰无力继续向罗马挑战。战事有所缓和，但并不意味着两大帝国争战由此结束。
公元476年，罗马帝国为蛮族所灭，东罗马帝国以君士坦丁堡为都城，继续占有巴尔干半岛、小亚细亚、亚美尼亚、叙利亚、巴勒斯坦、上美索不达米亚、埃及、利比亚等地区，成为一个横跨三大洲的大帝国。
公元487年，萨珊波斯的科巴德一世上台执政，他好大喜功，梦想再现其远祖的辉煌。他指挥由波斯人、匈奴人和阿拉伯人组成的联军从拜占廷帝国手中夺走了上美索不达米亚和亚美尼亚。
公元502年，联军又围攻阿米达城，经过80天的激烈战斗，攻陷该城，后又连续击败拜占廷军队的反击。
公元505年，双方讲和，拜占廷以1000磅黄金为代价复得阿米达城，双方维持原有边界，处于和平状态20年。
公元527年，拜占廷皇帝查士丁尼一世去世，其外甥查士丁尼继位，即有名的查士丁尼一世。为恢复昔日罗马帝国的版图，他励精图治，对内大力推行改革，加强中央集权，对外积极向东、西两个方向举兵扩张。他向东方的征讨重开了罗马波斯战争。