根据国家癌症中心发布的《2017年中国肿瘤的现状和趋势》报告显示,乳腺癌发病率位列女性恶性肿瘤之首。2000年至2013年,我国乳腺癌年平均增长率约3.5%,而美国同期下降了0.4%。而同时国际癌症研究所预计,在2030年我国女性乳腺癌发病数可达到23.4万例,因乳腺癌死亡7.0万例。
尽管在医疗技术不断进步的今天,我们依然无法有效的控制乳腺癌。目前治疗乳腺癌的手段依旧是以手术、放疗和化疗为主,而化学药物是其中的重要手段。尽管乳腺癌放化疗的治疗取得了显著的成效,但是乳腺癌多药耐药难题以及放疗射线的严重副作用导致每年有大量患者复发、转移和死亡。
单一的药物总有这样或那样的缺点,严重影响了药物的疗效,降低患者的生存质量,因此寻求有效的联合用药以减少药物的毒副作用至关重要。
乳腺癌IFN-β/RA疗法
干扰素-β(interferon-β,IFN-β)联合维甲酸(retinoicacid,RA)是目前已知的能够抑制乳腺癌细胞生长的药物。
IFN-β属于I型干扰素,是一种由成纤维细胞产生的细胞因子,具有抗病毒、抑制和杀伤肿瘤细胞、抑制细胞生长、免疫调节等多种生物学功能,目前已成功用于治疗恶性肿瘤、病毒性感染和多发性硬化症。IFN-β是第一个在临床上用于恶性肿瘤治疗的细胞因子,在目前的许多动物模型和临床研究中,都显示IFN-β能够明显的抑制肿瘤细胞的生长。
美国克里夫兰临床基金会和斯坦福大学医学院CaseWestern研究人员的最新体外研究显示IFN-β可以直接靶向癌症干细胞并阻止其迁移。在实验中,他们发现即使在解除IFN-β暴露的两天后,癌症干细胞的数量依然减半。研究还表明,暴露于IFN-β中可抑制癌干细胞标志物的产生,同时可以减少肿瘤的非贴壁生长,抑制肿瘤球的形成。研究同时还表明IFN-β水平升高可使三阴性乳腺癌(TNBC)复发的可能性降低约25%。在三阴性乳腺癌(TNBC)的预后中IFN-β起着积极且关键的作用。
RA是维生素A在体内代谢的活性产物或衍生物,在胚胎发育、器官形成、细胞增殖和分化等许多基本生命活动中发挥着重要作用。RA是临床上常用的诱导分化剂,是目前临床上用于治疗急性早幼粒细胞性白血病的首选药物。此外,RA也已成功用于乳腺癌、宫颈癌、前列腺癌等实体肿瘤的临床治疗。
IFN-β与RA的联合用药取得了很好的效果,大大提高了单药IFN-β对实体肿瘤的治疗效果。比单药能更有效地抑制细胞生长,而且这种协同抗肿瘤效应在人类乳腺癌细胞及乳腺癌裸鼠移植瘤中也得到了证实。
但随着乳腺癌发病率的提高以及年轻化,乳腺癌对于IFN-β/RA也逐渐出现了“耐药现象”,抵抗性逐渐增强,敏感性逐渐下降,治疗效果越来越不理想,因此积极寻求新的治疗方案以提高乳腺癌患者的生存率及生存质量就显得十分迫切。
姜黄素联合IFN-β/RA的协同效应
姜黄素是从天然植物姜黄中提取出来的一种多酚类化合物,是植物界少有的二酮类化合物。姜黄自古以来就被用作药物。其具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等广谱的生物学作用,且来源广泛,价格低廉,毒副作用小,对正常细胞几乎无影响,因此具有十分广泛的应用前景。
近年来,由于恶性肿瘤如肺癌、胃癌、乳腺癌等疾病的发病率在逐年上升,严重威胁了人类的健康,因此姜黄素的抗肿瘤作用被越来越多的研究者们重视,在抗肿瘤领域研究探索表明,姜黄素联合用药的协同作用,有效抑制乳腺肿瘤细胞增殖,改善患者预后,减轻乳腺癌化疗后反应,已成为研究的焦点。
为了证实姜黄素和IFN-β/RA单一药物与联合用药两者的治疗效果,研究人员利用MTT法(一种检测细胞存活和生长的方法)检测姜黄素和IFN-β/RA单药及联合用药对乳腺癌细胞活性的影响的实验。
MTT结果显示,相对于姜黄素和IFN-β/RA单一药物治疗,姜黄素和IFN-β/RA的联合用药能更明显地抑制MCF-7细胞活性,且促进细胞凋亡。而且,在姜黄素与IFN-β/RA联合用药时,IFN-β/RA的药物浓度比单独用IFN-β/RA时药量减少,从而减少IFN-β/RA高浓度时的毒副作用。
由此可见,姜黄素能协同性地增强IFN-β/RA对人类对人类乳腺癌MCF-7细胞的抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞增殖,促进细胞凋亡。这种协同效应可以在提高IFN-β/RA药物疗效的情况下减少其药物用量,增强药物敏感性,降低抵抗性,从而控制单一药物的副作用,达到更好的治疗效果,为乳腺癌的临床治疗提供一种新的选择。
将姜黄素应用于癌症化学预防药物研究的产品艾易克(姜黄素复合片)是以多种天然植物化合物复配组合而成,可以试试。