三毛于1943年3月26日（农历2月21日）生于重庆市南岸区黄桷垭正街。 幼年时期的三毛就喜欢读书，五年级下学期第一次看《红楼梦》。初中时期几乎看遍了市面上的世界名著。初二那年休学，由父母亲悉心教导，在诗词古文、英文方面，打下基础。并跟随顾福生、韩湘宁、彭万墀三位画家习画。三毛在她的散文《我的三位老师》中记录了这三位绘画老师。
1964年，得到文化大学创办人张其昀先生的特许，到该校哲学系当旁听生，课业成绩优异。
1967年再次休学，只身远赴西班牙。在三年之间，前后就读西班牙马德里大学、德国哥德书院，在美国伊诺大学法学图书馆工作。对她的人生经验和语文进修上有很大助益。
1970年回国，受张其昀之邀聘在文大德文系、哲学系任教。因未婚夫猝逝，再到西班牙。与分开6年的荷西重逢。
1973年，于西属撒哈拉沙漠的当地法院，与荷西公证结婚。沙漠时期的生活激发了她潜藏的写作才华，并受当时《联合报》主编的鼓励，作品源源不断，并开始结集出书。
1976年5月，出版第一部作品《撒哈拉的故事》。
1979年9月30日，丈夫荷西因潜水中意外事件丧生，三毛在父母的扶持下回到台湾。
1981年，三毛决定结束流浪异国14年的生活，在国内定居。同年11月，《联合报》特别赞助她往中南美洲旅行半年，回来后写成《万水千山走遍》，并作环岛演讲。之后，三毛任教文化大学文艺组，教小说创作，散文习作两门课程，深受学生喜爱。
1984年，因健康关系，辞卸教职，而以写作、演讲为生活重心。
1989年4月，首次回大陆家乡，发现自己的作品在大陆也拥有许多的读者。并专程拜访以漫画《三毛流浪记》驰名的张乐平先生，了却夙愿。
1990年，从事剧本写作，完成第一部中文剧本，也是她最后一部作品《滚滚红尘》。
1991年1月2日，她因子宫内膜肥厚，住进台湾荣民总医院，3日开刀完成手术。4日清晨，医院清洁女工进入7楼妇产科单人特等病房，打扫浴室的时候，看见坐厕旁点滴架的吊钩上，悬挂着三毛被尼龙丝袜吊颈的身体。她身着白底红花睡衣，现场没有任何遗书。法医推断三毛死亡的时间是凌晨2时。
《撒哈拉的故事》主要描写了三毛和荷西在撒哈拉沙漠生活时的所见所闻，与当地相识朋友的故事，每个故事都透露出这个隐忍女子对生活的热爱和面对困难的坚定。由十几篇精彩动人的散文结合而成，其中《沙漠中的饭店》，是三毛适应荒凉单调的沙漠生活后，重新拾笔的第一篇文章，从此之后，三毛便写出一系列以沙漠为背景的故事。
三毛用自己的心去适应、关怀这片大沙漠，在她的笔下，那些撒哈拉沙漠的人和物变得丰富多彩。三毛以一个流浪者的口吻，轻松地讲述着她在撒哈拉沙漠零散的生活细节和生活经历：沙漠的新奇、生活的乐趣，千疮百孔的大帐篷、铁皮做的小屋、单峰骆驼和成群的山羊。书中无论是荷西把粉丝当做雨来吃，还是他们简单得不能再简单的婚礼、去海边打鱼、白手起家建立他们沙漠上最美丽的房子，都渗透着彼此间浓浓的温馨的爱意。
《撒哈拉的故事》创作背景
三毛在外留学、工作，于1970年回到台湾，受张其昀先生之聘请，在文大德学系、哲学系任教。后因未婚夫猝逝，她在哀痛之余，再次离台，回到西班牙。
在1973年，她禁不住撒哈拉沙漠的诱惑，与深爱着她的西班牙青年荷西来到这片世界上最大的沙漠结婚，白手成家。在沙漠时期的生活，激发了她潜藏的写作才华，并以当地的生活为背景，写出了很多情感真挚的作品，她的文学创作生涯从此开启，并受到时任《联合报》主编平鑫涛先生的鼓励，三毛开始把她的作品集结出书。她的第一部作品集《撒哈拉的故事》于1976年5月正式出版发行。
移居加纳利群岛后，三毛的生活渐趋安定，她的创作也达到了高峰；一九七九年，荷西意外去世，三毛的心灵受到巨大创伤，人生陷入低谷。值得一提的是，《沙漠中的饭店》原名《中国饭店》，最初发表于一九七四年十月六日《联合报》，这是三毛第一次使用笔名“三毛”。附录的九封书信，出自台湾皇冠出版社二零零一年一月初版的《我的灵魂骑在纸背上》。
1973年，受到美国《国家地理杂志》的吸引，三毛邀请荷西一起前往西属撒哈拉沙漠。1974年，与荷西在沙漠小镇阿尤恩举行了简单的婚礼。1974年10月6日，她的一篇名为《中国饭店》的作品在《联合报》副刊刊出，这篇描写自己异国婚姻的作品在当时吸引了大批读者