个人认为,靶向药物跟传统化疗药物最大的不同在于后者针对的是肿瘤细胞这个整体,围绕的是肿瘤细胞无限增殖以及其他生物学特性进行干预,立足点在于“果”;而靶向药物则着眼于肿瘤细胞发生发展中这些生物学特性的“因”,比如CDK蛋白参与增殖调控、VEGF影响供给和转移等。那么很明显,靶向药物的兴起势必是得益于人类对肿瘤发生发展过程中分子生物学机制的认识和深入了解,没有DNA、信号蛋白通路、表观遗传学修饰等等这些分子基础研究,靶向药物不可能出现。但对于靶向药物和化疗药物的外沿界定似乎还是不够明晰,一般来说,是将1997年FDA批准利妥昔单抗上市作为靶向药物兴起的关键时点的。至于现状,IMS2014年的数据显示全球抗肿瘤药物市场中单克隆抗体和蛋白酶抑制剂占据65%的份额,可以说靶向药物是当前抗肿瘤疗法的主流方向。但在中国,生物药物和小分子靶向药物份额加起来不到10%,远远低于化疗药物中的烷化剂和抗代谢药(24.5%),甚至连植物药(19.3%)都比不过,更别说具有中国特色的“其他药物”靶向药物目前面临的最大问题无非就是如何去克服耐药。毕竟肿瘤的发生发展是个非常复杂的多因素过程,各种代偿性反馈都会引起药物耐受。克服方向我觉得无非一方面是开发多靶点抑制剂(但是毒副作用可能会上来),另一方面就是联合用药(代价就是贵)。另外跟分子诊断和免疫疗法的结合也是可以预见的两个主要方向。比如PD-1/PD-L1抑制剂等一系列免疫检查点抑制剂。