世界上对心房钠通道具有选择性组织作用的药物有几个

如题所述

目前,治疗房颤的药物种类较多。房颤节律控制的药物研发都集中在心房选择性的药物上。本次报告的重点主要围绕心房选择性钠通道药物展开。
首先,心房电生理具有以下特点
[1]:IK1电流较小,从而使得心房的静息膜电位相比心室更去极化。而心房IKr、IKs、IK1电流较小,则导致心房动作电位三相复极平缓。临床应用心房选择性药物主要就是利用其三相性传导较平缓的特点。
心房颤动主要由折返基质和触发因素共同构成,电学折返基质主要是折返波长减小,而折返波长减小又是由于有效不应期的减短。房颤维持的主要原因是电学和结构学的重构,其中电学重构是由于有效不应期的进一步降低导致波长进一步降低;有效不应期减小则由动作电位时程减小所致,主要是由于ICa减少而IK1、IK-ACh电流增加。换而言之,房颤的主要问题是动作电位有效不应期的减小。所以,房颤治疗目标即为延长动作电位的有效不应期。具体方法包括:1.
延长动作电位时程,如钾通道阻滞剂(索他洛尔和多非利特);2.
延长复极后不应期,如钠通道阻滞剂(心律平和福卡因);3.
同时具有以上两种效果的药物,如胺碘酮和决奈达隆。而所有上述药物在抑制房性心律失常的同时有可能出现室性心律失常。因此,人们就开始寻找心房选择性药物,特别是心房选择性的钠通道阻滞剂。如IKur阻断剂,因为IKur只在心房存在。然而I
Kur药物的研发结果令人失望,纯IKur药物在人体应用并不令人满意。
为证明药物可以针对心房和心室钠通道独特的电生理学特点,从而导致心房选择性抑制峰值钠电流,我实验室仔细研究比对多种钠通道阻滞剂药物心房选择性的机制,其中唯一的中成药就是稳心颗粒。由研究结果发现,稳心颗粒、雷诺嗪、长效胺碘酮均为心房选择性钠通道阻滞剂
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