怎样确定小鼠灌胃剂量 中药粗提取物

如题所述

2.1 人与动物及不同种属动物之间的剂量换算方法
2.1.1 体表面积换算法
按体表面积换算给药剂量的基本公式为:DB=DA×K1 (公式一)
(注:DA、DB均为标准体重动物给药剂量,K为人和动物间按体表面积换算的等效剂量比值,见表1 。)
表1 人和动物间按体表面积换算的等效剂量比值表[1]
K B
小鼠
(20g) 大鼠
(200g) 豚鼠
(400g) 家兔
(1.5kg) 猫
(2kg) 犬
(12kg) 人
(70kg)
A 小鼠(20g) 1.0 7.0 12.25 27.8 29.7 124.0 387.9
大鼠(200g) 0.14 1.0 1.74 3.9 4.2 17.8 56.0
豚鼠(400g) 0.08 0.57 1.0 2.25 2.4 9.2 31.5
家兔(1.5kg) 0.04 0.25 0.44 1.0 1.08 4.5 14.2
猫(2kg) 0.03 0.23 0.41 0.92 1.0 4.1 13.0
犬(12kg) 0.008 0.06 0.10 0.22 0.23 1.0 3.1
人(70kg) 0.0025 0.018 0.031 0.07 0.078 0.32 1.0
(注:表中A为已知,B为未知)
具体计算方法举例如下:
例1:已知成人(标准体重70kg体重)给药剂量为500mg,实验中大鼠给药量应为多少?
按公式一计算如下:D大鼠= D人×K= 500×0.018 = 9mg(为200g大鼠标准体重用量),如要换算成大鼠每公斤体重用药量则为:9×5=45mg/kg
例2:已知大鼠用药量为45mg/kg,实验中小鼠用药量为多少?
本例中给出的大鼠用量为每公斤体重用量,要代入公式计算需要进行转换。
第一步:计算标准体重大鼠(200g)用量为:45mg/5=9mg/200g体重
第二步:按公式一计算小鼠用量:D小鼠= D大鼠×K=9mg×0.14=1.26mg(20g体重小鼠用量),如要换算成每公斤体重小鼠用量则为1.26mg×50 = 63mg/kg
2.1.2 体型系数换算法
按体型系数换算给药剂量的基本公式为: DB=DA×(RB/RA)×(WA/WB)1/3 (公式二)(注:DA、DB是A、B两种动物每公斤体重剂量,RA、RB是A、B两种动物体型系数,见表2;WA、WB是标准动物体重。)

表2 不同种属动物体型系数[2]
动物种类 小鼠
(20g) 大鼠
(200g) 豚鼠
(400g) 兔
(1.5kg) 猫
(2kg) 犬
(12kg) 人
(70kg)
体型系数R 59 90 99 93 82 104 100
具体计算方法举例如下:
例1:已知成人(体重70kg)临床给药量为500mg,大鼠给药量为多少?
第一步:先换算成每公斤体重用量:成人为500mg/70kg=7.14mg/kg
第二步:按公式二计算大鼠用量:
D大鼠 = D人×(R大鼠/R人)×(W人/W大鼠)1/3
=7.14mg/kg×(90/100)×(70kg/0.2kg)1/3=45.3mg/kg
例2:已知大鼠给药量为45mg/kg,实验中小鼠给药量为多少?
小鼠给药量 D小鼠 = 45mg/kg×(59/90)×(0.2kg/0.02kg)1/3= 63.5mg/kg
2.1.3 动物公斤体重剂量换算系数换算法
按动物公斤体重剂量换算系数换算给药剂量的基本公式:DB=DA×K (公式三)
(注:K为动物公斤体重剂量换算系数,见表3;DA、DB为动物kg体重用药量。)
表3 动物与人每公斤体重剂量换算系数表[3]
K B
小鼠
(20g) 大鼠
(200g) 豚鼠
(400g) 家兔
(1.5kg) 猫
(2kg) 犬
(12kg) 人
(70kg)
A 小鼠(20g) 1.0 0.7 0.61 0.37 0.30 0.21 0.11
大鼠(200g) 1.4 1.0 0.87 0.52 0.42 0.28 0.16
豚鼠(400g) 1.6 1.14 1.0 0.6 0.48 0.34 0.18
家兔(1.5kg) 2.7 1.88 1.65 1.0 0.81 0.56 0.304
猫(2kg) 3.2 2.3 2.05 1.23 1.0 0.68 0.371
犬(12kg) 4.8 3.6 3.0 1.76 1.44 1.0 0.531
人(70kg) 9.01 6.25 5.55 2.3 2.70 1.88 1.0
(注:表中A为已知,B为未知)
具体计算方法举例如下:
例1:已知成人(70kg)临床给药量为500mg,大鼠给药量为多少?
第一步:先计算成人每公斤体重给药量为:500mg/70kg=7.14mg/kg
第二步:按公式三计算大鼠给药量:D大鼠= D人×K = 7.14mg/kg×6.25 = 44.6mg/kg
例2:已知大鼠给药量为45mg/kg,实验中小鼠给药量为多少?
小鼠给药量D小鼠 = D大鼠×K = 45mg/kg×1.4 = 63mg/kg
2.1.4 临床用量倍数换算法
在实际工作中,还有一种按人临床用量的倍数直接计算动物给药剂量的换算方法,该方法简便实用,在中药药理研究工作中经常被采用。具体计算方法是按照人公斤体重用量(g或mg/kg体重)的倍数来换算动物等效剂量,其粗略的等效剂量折算倍数(K)见表4。 计算公式为:DB = DA×K (公式四)
表4 按人临床给药剂量折算动物给药剂量倍数
人 犬 猫、兔 豚鼠 大鼠 小鼠
1 2 3 5.5 6.5 9
具体计算方法举例如下:
例1:已知成人(70kg)临床给药量为500mg,大鼠给药量为多少?
第一步:先计算成人每公斤体重给药量为:500mg/70kg=7.14mg/kg
第二步:按公式四计算大鼠给药量:D大鼠= D人×K = 7.14mg/kg×6.5 = 46.4mg/kg
由于等效剂量的换算只是一个近似值,为了计算方便,在实际运用中也可取整数,如大鼠折算倍数可取7等。
将上述几种换算方法结果进行比较,可发现结果基本相近(见表5)。所以在实际工作中,实验研究者可采用上述任何一种方法来进行动物给药剂量的换算。
表5 几种动物给药等效剂量换算结果
方法 结果 人用量 (mg/kg) 大鼠用量(mg/kg)
体表面积换算法 7.14 45mg
体型系数换算法 7.14 45.3mg
公斤体重剂量换算系数法 7.14 44.6mg
按临床用量直接计算法 7.14 46.4mg
2.2 同种动物之间的剂量换算
用同种动物进行实验时,也需要进行剂量的换算。那么能不能简单的用体重的比例进行换算呢?研究发现动物对药物的反应在体重±20%范围内反应是相似的,当体重差异较大时(超过体重±20%),一般情况下体重越小,对药物耐受性越大。所以在同一个实验方法中,我们一般会限定动物的体重范围,如小鼠体重限定在20±2g,大鼠体重限定在200±20g等等。
同种动物之间给药剂量的换算一般有以下两种情况,一种是在规定体重范围内动物给药剂量的换算;另一种情况是两种方法采用的动物体重相差较大,比如一种方法采用20g的昆明种小鼠,而另一种方法采用35g的昆明种小鼠。这两种情况动物给药剂量的换算一般要采用不同的方法进行。
2.2.1 在规定体重范围内同种动物给药剂量的换算
一般当动物在规定体重范围内(体重± 20% )时,动物给药剂量与体重成正比:DA/DB=WA/WB ,则计算公式为DB= DA×WB /WA(公式五)
例:20g小鼠用量为40mg/kg,22g小鼠给药剂量为多少?
按公式五计算如下:DB= DA×WB /WA=40mg×0.022kg/0.02kg = 44mg/kg体重
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