求几种药物的作用机理和最终代谢产物

1,青霉素V钾
2,甲硝唑

通用名 青霉素V钾片
曾用名
英文名 PHENOXYMETHYLPENICILLIN POTASSIUM TABLETS
拼音名 QINGMEISU V JIA PIAN
药品类别 青霉素类
性状 本品为白色片或薄膜衣片、糖衣片,除去包衣后显白色。
药理毒理 本品为青霉素类抗生素。抗菌谱与青霉素相同。对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、个别革兰阴性杆菌(如嗜血杆菌属)、螺旋体和放线菌均有抗菌活性,但多数葡萄球菌菌株(>90%)包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌可产生β内酰胺酶使本品水解而失活。本品对大多数敏感菌株的活性较青霉素弱2~5倍。对产青霉素酶的菌株无抗菌作用。本品的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成,使细菌迅速破裂溶解。
药代动力学 本品耐酸,口服后不被破坏,约60%在十二指肠被吸收。口服0.5g后约1小时达血药峰浓度(Cmax),为3~5mg/L。食物可减少本品的吸收。蛋白结合率约80%。给药量的 20%~35%以原形经尿排出。本品的血消除半衰期(t1/2β)约为1小时。
适应症 本品适用于青霉素敏感菌株所致的轻、中度感染,包括链球菌所致的扁桃体炎、咽喉炎、猩红热、丹毒等;肺炎球菌所致的支气管炎、肺炎、中耳炎、鼻窦炎及敏感葡萄球菌所致的皮肤软组织感染等。本品也可用于螺旋体感染和作为风湿热复发和感染性心内膜炎的预防用药。
用法用量 口服。成人 链球菌感染:一次125~250mg,每6~8小时1次,疗程10日。肺炎球菌感染:一次250~500mg,每6小时1次,疗程至退热后至少2 日。葡萄球菌感染、螺旋体感染(奋森咽峡炎):一次250~500mg,每6~8 小时1次。预防风湿热复发:一次250mg,一日2次。预防心内膜炎:在拔牙或上呼吸道手术前1小时口服本品2g,6小时后再加服1g(27kg以下小儿剂量减半)。小儿 按体重,一次2.5~9.3mg/kg,每4小时1次;或一次3.75~14 mg/kg,每6 小时1次;或一次5~18.7 mg/kg,每8小时1次。
不良反应 1.常见恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应及黑毛舌。 2.过敏反应:皮疹(尤其易发生于传染性单核细胞增多症者)、荨麻疹及其他血清病样反应、喉水肿、药物热和嗜酸粒细胞增多等。 3.二重感染:长期或大量服用本品可致耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或白念珠菌感染(舌苔呈棕色甚至黑色)。 4.少见溶血性贫血、血清氨基转移酶一过性升高、白细胞减少、血小板减少、神经毒性和肾毒性等。
禁忌症 青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症患者禁用。
注意事项 1.患者每次开始服用本品前,必须先进行青霉素皮试。 2.对头孢菌素类药物过敏者及有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。 3.本品与其他青霉素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生,则应立即停用本品,并采取相应措施。 4.肾功能减退者应根据血浆肌酐清除率调整剂量或给药间期。 5.治疗链球菌感染时疗程需10日,治疗结束后宜作细菌培养,以确定链球菌是否已清除。 6.对怀疑为伴梅毒损害之淋病患者,在使用本品前应进行暗视野检查,并至少在4 个月内,每月接受血清试验一次。 7.长期或大剂量服用本品者,应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。 8.对实验室检查指标的干扰:(1)硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性,但葡萄糖酶试验法不受影响;(2)可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值升高。
孕妇及哺乳期妇女用药 1.本品可透过胎盘进入胎儿体内,故孕妇慎用。 2.本品可分泌入母乳中,可能使婴儿致敏并引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等,故哺乳期妇女慎用或用药期间暂停哺乳。
儿童用药
老年患者用药 老年患者应根据肾功能情况调整用药剂量或用药间期。
药物相互作用 1.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少本品在肾小管的排泄,因而使本品的血药浓度升高,血消除半衰期(t1/2β)延长,毒性也可能增加。 2.本品与别嘌醇合用时,皮疹发生率显著增高,故应避免合用。 3.本品不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。 4.本品与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时,远期后遗症的发生率较两者单用时高。 5.本品可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环,因此可降低口服避孕药的效果。 6.氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰本品的杀菌活性,因此不宜与本品合用,尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。 7.本品可加强华法林的作用。 8.克拉维酸可增强本品对产β内酰胺酶细菌的抗菌活性;氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时一般可增强本品对粪肠球菌的体外杀菌作用。
药物过量 本品过量的处理以对症治疗和支持疗法为主,血液透析可加速本品的排泄。
通用名 甲硝唑片
曾用名
英文名 METRONIDAZOLE TABLETS
拼音名 JIAXIAOZUO PIAN
药品类别 抗阿米巴病药及抗滴虫病药
性状 本品为白色或类白色片。
药理毒理 本品为硝基咪唑衍生物,可抑制阿米巴原虫的氧化还原反应,使原虫氮链发生断裂。体外试验证明,药物浓度为1~2mg/L时,溶组织阿米巴于6 ~20小时即可发生形态改变,24小时内全部被杀灭,浓度为0.2mg/L的,72小时内可杀死溶组织阿米巴。本品有强大的杀灭滴虫的作用,其机理未明。甲硝唑对厌氧微生物有杀灭作用,它在人体中还原时生成的代谢物也具有抗厌氧菌作用,抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成,从而干扰细菌的生长、繁殖,最终致细菌死亡。对某些动物有致癌作用。
药代动力学 口服或直肠给药后能迅速而完全吸收,蛋白结合率<5%,吸收后广泛分布于各组织和体液中,且能通过血脑屏障,药物有效浓度能够出现在唾液、胎盘、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。有报道,药物在胎盘、乳汁、胆汁的浓度与血药浓度相似。健康人脑脊液中血药浓度为同期血药浓度的43%。少数脑脓肿患者,每日服用1.2~1.8g后,脓液的药浓度(34~45mg/L)高于同期的血药浓度(11~35mg/L)。耳内感染后其脓液内的药物浓度在8.5 mg/L以上。口服后1~2小时血药浓度达高峰,有效浓度能维持12小时。口服0.25g、0.4g、0.5g 、2g后的血药浓度分别为6、9、12、40 mg/L。本品经肾排出60~80%,约20%的原形药从尿中排出,其余以代谢产物(25%为葡萄糖醛酸结合物, 14%为其他代谢结合物)形式由尿排出,10%随粪便排出,14%从皮肤排泄。
适应症 用于治疗肠道和肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等)。还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。
用法用量 1、成人常用量 ①肠道阿米巴病,一次0.4~0.6g,一日3次,疗程7日;肠道外阿米巴病,一次0.6~0.8g,一日3次,疗程20日。②贾第虫病,一次0.4g,一日3 次,疗程5~10日。③麦地那龙线虫病,一次0.2g,疗程7日。④小袋虫病,一次0.2g,一日2次,疗程5日。⑤皮肤利什曼病,一次0.2g,一日4次,疗程10日。间隔10日后重复一疗程。⑥滴虫病,一次0.2g,一日4次,疗程7日;可同时用栓剂,每晚0.5g置入阴道内,连用7~10日。⑦厌氧菌感染,口服每日0.6~1.2g,分3次服,7~10日为一疗程。 2、小儿常用量 ①阿米巴病,每日按体重35~50mg/kg,分3次口服,10日为一疗程。 ②贾第虫病,每日按体重15~25mg/kg,分3次口服,连服10日;治疗麦地那龙线虫病、小袋虫病、滴虫病的剂量同贾第虫病。③厌氧菌感染,口服每日按体重20~50mg/kg.
不良反应 15~30%病例出现不良反应,以消化道反应最为常见,包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛,一般不影响治疗;神经系统症状有头痛、眩晕,偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等,大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等,均属可逆性,停药后自行恢复。
禁忌症 有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用。
注意事项 (1)对诊断的干扰:本品的代谢产物可使尿液呈深红色。(2)原有肝脏疾患者剂量应减少。出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药。重复一个疗程之前,应做白细胞计数。厌氧菌感染合并肾功能衰竭者,给药间隔时间应由8 小时延长至12小时。(3)本品可抑制酒精代谢,用药期间应戒酒,饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状。
孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇及哺乳期妇女禁用。
儿童用药
老年患者用药
药物相互作用 本品能增强华法林等抗凝药物的作用。与土霉素合用可干扰甲硝唑清除阴道滴虫的作用。
药物过量 大剂量可致抽搐。

参考资料:http://www.chinapharm.com.cn/html/database/drugmanual/30/IDW25243701092005QFX.html

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第1个回答  2008-03-25
青霉素V钾对多数革兰菌、个别革兰阴性杆菌、螺旋体和放线菌有抗菌活性,但对多数葡萄球菌菌株因水解失活而无效。它适用于青霉素敏感菌株所致的感染症状。药物在人体内代谢后,最终大约有 20%~35%以原形经尿排出。

甲硝唑对大多数厌氧菌具强大的抗菌作用,对阿米巴原虫和滴虫也有较强的杀灭作用,但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用。它的杀菌机制尚未完全清楚。60%~80%以原形或者代谢物经肾随着尿液排出,少部分随粪便或从皮肤随汗液排泄。本回答被提问者采纳
第2个回答  2008-03-25
青霉素V钾

拼音名:Qingmeisu V Jia

英文名:Phenoxymethylpenicillin Potassium

书页号:2000年版二部-353

C16H17KN2O5S 388.49

本品为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-7-氧代-6-(2-苯氧基乙酰氨基)-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-甲

酸钾盐。按无水物计算,含青霉素V钾(C16H17KN2O5S)不得少于95.0%。

【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭或微臭,微苦。

本品在水中易溶,在氯仿、乙醚或液体石蜡中几乎不溶。

比旋度 取本品适量,精密称定,加新沸并冷至室温的水制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定(附

录Ⅵ E),比旋度为+215°至+230°。

【鉴别】(1)取本品约10mg,加水10ml,振摇,使溶解,加0.1%中性红溶液(取中性红0.1g,加50%乙

醇溶液使溶解,并稀释成100ml,摇匀)0.5ml后,加0.01mol/L氢氧化钠溶液适量,使产生持久橙色,加200

单位/ml青霉素酶溶液1ml后,溶液颜色即变为红色。

(2)取本品,加水溶解并制成每1ml中约含0.2mg的溶液,照分光光度法(附录Ⅳ A)测定,在268nm及

274nm的波长处有最大吸收,二者吸收度比值应为1.20~1.25。

(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集792图)一致。

(4)本品显钾盐的火焰反应(附录Ⅲ)。

如果己做(1)、(2)、(4)项,则(3)项可不做。如果已做(3)、(4)项,则(1)、(2)项可不做。

【检查】吸收度 取本品,加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中含1mg的溶液,照分光光度法(附

录Ⅳ A)测定,在306nm的波长处,其吸收度不得大于0.33;另取本品,用上述氢氧化钠溶液制成每1ml中含

0.2mg的溶液,同法测定,在274nm的波长处,其吸收度不得小于0.50。

酸碱度 取本品,加水制成每1ml中含5mg的溶液,依法测定(附录Ⅵ H),pH值应为5.0~7.5。

水分 取本品,照水分测定法(附录Ⅷ M 第一法 A)测定,含水分不得过1.5%。

【含量测定】取本品约50mg,精密称定,加水5ml溶解后,加1mol/L氢氧化钢溶液5ml,混匀,放置15

分钟,加1mol/L硝酸溶液5ml、醋酸盐缓冲液(pH4.6)20ml与水20ml,摇匀,照电位滴定法(附录Ⅶ A),用

铀电极作为指示电极,汞-硫酸亚汞电极为参比电极,在35~40℃,用硝酸汞滴定液(0.02mol/L)缓慢滴定

(控制滴定过程约为15分钟),不计第一个等当点,计算第二个等当点时消耗滴定液的量。每1ml硝酸汞滴定

液(0.02mol/L)相当于7.77mg的总青霉素V钾(按C16H17KN2O5S计算)。

另取本品约0.25g,精密称定,加水与上述醋酸盐缓冲液各25ml,振摇使溶解,在室温下,立即用硝酸汞

滴定液(0.02mol/L)滴定,滴定终点判断方法同上。每1ml硝酸汞滴定液(0.02mol/L)相当于7.77mg的降

解物(按C16H17KN2O5S计算)。

C16H17KN2O5S与C16H18N2O5S之比为1:0.902。每1mg的C16H18N2O5S相当于1600青霉素V单位。

【类别】抗生素类药。

【贮藏】遮光,密封,在凉暗处保存。
【制剂】青霉素V钾片
甲硝唑(别名:灭滴灵,甲硝哒唑、甲硝基羟乙唑、灭滴唑) Metronidazole (Flagyl, Meronidal) 通用名 甲硝唑 化学名 2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇 拼音名 JIAXIAOZUO 英文名 2-METHYL-5-NITROIMIDAZOLE-1-ETHANOL CAS No. 443-48-1 结构式 分子式 C6H9N3O3 分子量 171.16
【作用与用途】具广谱抗厌氧菌和抗原虫的作用,临床主要用于预防和治疗厌氧菌引起的感染,如呼吸道、消化道、腹腔及盆脓感染,皮肤软组织、骨和骨关节等部位的感染以及脆弱拟杆菌引起的心内膜炎、败血症及脑膜炎等,此外还广泛应用于预防和治疗口腔厌氧菌感染。
【剂量与用法】成人口服,0.2g~0.4g/次,3~4次/日。口腔含漱,可用甲硝唑含漱液,主要成分含甲硝唑0.1%。 治疗厌氧菌感染,静脉给药每次15mg/kg,维持量为7.5mg/kg,1次/6~8小时,静滴。 1 较轻,可见恶心、呕吐、食欲减退、腹痛、腹泻,偶有荨麻疹、瘙痒、肢体麻木及感觉异常等。 2 如发现有中枢神经中毒症状,如头痛神经衰弱运动失调等,应立即停药。 3 凡精神病人、孕妇、哺乳期妇女禁用。 4 肝功能不全者忌用。甲硝唑 Metronidaz01e[别名](甲硝基经乙陛,灭滴灵,灭滴唑,FLAGYL)[性状]为白色或微黄色结晶或结晶性粉末;有微臭,味苦而略咸。在乙醇中略溶,在水或氯仿中微溶,在乙醚中极微溶解。熔点为159℃一163℃。 [作用与用途]除用于抗滴虫和抗阿米巴原虫外,近年来,广泛地应用于抗厌氧菌感染,本品的硝基,在无氧环境中还原成氨基而显示抗厌氧菌作用,对需氧菌或兼性需氧菌则无效。对下列厌氧菌有较好的抗菌作用: ①拟杆菌属,包括脆弱拟杆菌;②梭形杆菌属;②梭状芽胞杆菌属,包括破伤风杆菌;④ 部分真杆菌;⑤消化球菌和消化链球菌等。口服吸收良好(>80%),250mg或 500mg口服,1—2小时血清药物浓度达蜂,分别为6Pg/m1和12μg/m1。静滴本品15m8/ kg,以后每6小时滴注7.5mg儿g,血浆药物浓度达稳态时峰浓度为25μg/m1,谷浓度可达18μg/m1。本品在体内分布广泛,可进入唾液、乳汁、肝脓疡的脓液中,也可进入脑脊液(正常人脑脊液中的浓度可达血液的50%)。在体内,经侧链氧化或与葡萄糖醛酸结合而代谢,有20%药物则不经代谢。其代谢物也有一定活性。甲硝唑及其代谢物大量由尿排泄(占总量的60%一80%),少量由粪排出(6%一15%)。t1/2约为8小时。主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染,如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染,对败血症、心内膜炎、 脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。治疗破伤风常与破伤风抗毒素(TAT)联用。还可用于口腔厌氧菌感染。 [用法与用量]厌氧菌感染:口服,1次 0,2—0.4g,1日0.6—1.28。静滴,1次 500mg,于20—30分钟滴完,8小时1次,每次滴注1小时。一疗程7天。预防用药:用于腹部或妇科手术前一天开始服药,1次0.25—0.58,1日3次。治疗破伤风:1日量 2.5g,分次口服或滴注。 [注意事项] 1,经肝代谢,肝功能不足者药物可蓄积,应酌情减量。 2.应用期间应减少钠盐摄入量,如食盐 过多可引起钠潴留。 3.可诱发白色含珠菌病,必要时可并用抗念珠菌药。 4.可引起周围神经炎和惊厥,遇此情况应考虑停药(或减量)。 5.可致血象改变,白细胞减少等,应予注意。 6.孕妇禁用。[制剂]片剂:每片o.2g。 注射液:50mg(10m1);100mg(20mI);500mg(100ml);1.25g(250ml) ;500mg(250ml)。 甲硝唑葡萄糖注射液:250ml ,含甲硝唑0.5g及葡萄糖12.5g。 栓剂:每个0.5g ; 1g 。直肠给药,一次0.5g,一日1.5g。 甲硝唑阴道泡腾片:每片0.2g。阴道给药,一次0.2~0.4g,7天为一疗程。
第3个回答  2008-03-25
1、本品为青霉素类抗生素。抗菌谱与青霉素相同。对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、个别革兰阴性杆菌(如嗜血杆菌属)、螺旋体和放线菌均有抗菌活性,但多数葡萄球菌菌株(>90%)包括金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌可产生β内酰胺酶使本品水解而失活。本品对大多数敏感菌株的活性较青霉素弱2~5倍。对产青霉素酶的菌株无抗菌作用。本品的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成,使细菌迅速破裂溶解。
本品耐酸,口服后不被破坏,约60%在十二指肠被吸收。口服0.5g后约1小时达血药峰浓度(Cmax),为3~5mg/L。食物可减少本品的吸收。蛋白结合率约80%。给药量的 20%~35%以原形经尿排出。本品的血消除半衰期(t1/2β)约为1小时。

2、本品为硝基咪唑衍生物,可抑制阿米巴原虫的氧化还原反应,使原虫氮链发生断裂。体外试验证明,药物浓度为1~2mg/L时,溶组织阿米巴于6~20小时即可发生形态改变,24小时内全部被杀灭,浓度为0.2mg/L时,72小时内可杀死溶组织阿米巴。本品有强大的杀灭滴虫的作用,其机理未明。
口服或直肠给药后能迅速而完全吸收,蛋白结合率<5%,吸收后广泛分布于各组织和体液中,且能通过血脑屏障,药物有效浓度能够出现在唾液、胎盘、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。有报道,药物在胎盘、乳汁、胆汁的浓度与血药浓度相似。健康人脑脊液中血药浓度为同期血药浓度的43%。少数脑脓肿患者,每日服用1.2~1.8g后,脓液的药浓度(34~45mg/L)高于同期的血药浓度(11~35mg/L)。耳内感染后其脓液内的药物浓度在8.5 mg/L以上。口服后1~2小时血药浓度达高峰,有效浓度能维持12小时。口服0.25g、0.4g、0.5g 、2g后的血药浓度分别为6 mg/L、9 mg/L、12 mg/L、40 mg/L。本品经肾排出60~80%,约20%的原形药从尿中排出,其余以代谢产物(25%为葡萄糖醛酸结合物,14%为其他代谢结合物)形式由尿排出,10%随粪便排出,14%从皮肤排泄

参考资料:药品说明书

第4个回答  2008-03-25
1、本品的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成,使细菌迅速破裂溶解,对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、个别革兰阴性杆菌螺旋体和放线菌均有抗菌活性,但多数葡萄球菌菌株可产生β内酰胺酶使本品水解而失活。
本品耐酸,口服后不被破坏,给药量的 20%~35%以原形经尿排出。

2、本品可抑制阿米巴原虫的氧化还原反应,使原虫氮链发生断裂。吸收后广泛分布于各组织和体液中,且能通过血脑屏障,药物有效浓度能够出现在唾液、胎盘、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。本品经肾排出60~80%,约20%的原形药从尿中排出,其余以代谢产物形式由尿排出,10%随粪便排出,14%从皮肤排泄
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