在某处，有一个以“野狼大神”之称的高中生，她性格凶暴，言语直率，是御伽学园学生相互扶助协会——“御伽银行”的成员。社团里有她的同伴，如萝莉外表的赤井林檎，以及一群个性各异的学长姐，他们每天忙于社团活动。其中，大神在一次偶然中被同学森野亮士告白，林檎得知后兴奋地邀请亮士加入。
加入后的亮士虽然逐渐适应，但因为视线恐惧症仍显得有些无助。一天，他与浦岛太郎在银行接待时，遇到一位女学生委托大神处理工作。两人随后前往三角公园，但等待他们的将是一个未知的谜团。
在某次外出途中，大神和林檎遇上了浦岛的求助，原来宇佐见美美和乙姬之间发生了争执。乙姬的委托让两人的故事更加复杂。另一边，鹤谷织通在御伽银行门前遭遇意外，亮士的机智救了她，晚上侍女的出现又带来新的线索。
在小桃学姐的委托下，御伽银行成员前往鬼岛高中，面对不良少年的挑战。而林檎回忆起中学时期与大神的初次相遇，以及地藏亚美的秘密，引发了新的计划。根角建设公子的委托让大神等人卷入了一场寻找新娘的行动。
御伽银行的一天充满了挑战，从照顾白雪姬乃的弟妹到处理紧急事件，大神和林檎忙得不可开交。而火村真知子的误会和委托，让亮士和大神的命运更加扑朔迷离。
在这些集数中，大神和她的伙伴们经历了各种各样的冒险和误会，他们的故事在每一集中逐步展开，引人入胜。
《大神与七位伙伴》是冲田雅轻小说作品《大神与…系列》的第一部，插画为うなじ，电击文库发行。漫画版2010年2月开始连载于《月刊Comic电击大王》，珠洲城くるみ作画。2009年12月公布动画化，并于2010年7月在AT-X和千叶电视台（独立UHF局）播放电视动画，J.C.STAFF制作。