厚街镇历史悠久，其起源可以追溯到北宋宣和中期（1119-1125年），福建莆田人王泰在此定居并建立了最初的村落。随后，南宋至清朝年间，福建、河南等地人民南迁，纷纷在桥头、河田、赤岭等地方安居，陆续建立了如双岗、沙塘、五坑（现新塘村）、白濠等众多村庄。他们辛勤耕耘，繁衍生息，逐渐形成了一个村庄星罗棋布的格局。
明代时期，厚街镇被划归为东莞县第八都和第十都管辖，村落分布广泛，如双岗、涌口、宝塘厦等地。清朝乾隆年间，厚街镇归属缺口司属。民国元年，废都立区，厚街镇一度隶属于东莞县第八区。直至1940年，区划改为第五区，1949年10月，随着解放，各乡建立了人民政府，归属东莞县六区区公所领导。
1953年，厚街区成立，1957年进行了撤区并乡，合并为厚街、仙桥、环冈3个大乡。1958年，成立了厚街人民公社，随后经历了多次整合和改革，直到1983年9月撤社设区，1984年5月设镇，厚街区管辖1镇22乡116个自然村。1985年，厚街被确立为珠江三角洲经济开放区的重点工业卫星镇，1987年4月正式撤区建镇，区公所改为厚街镇人民政府，乡级管理区制度也随之调整，设立了23个管理区，直接管理着102个村民委员会，服务着各村落的居民。
厚街镇地处粤港经济走廊中段，北连东莞市城区，南邻虎门港，256省道和广深高速公路纵贯全境，至深圳宝安机场仅30分钟车程，1小时车程可抵达珠江三角洲各主要城市，水、陆、空交通十分便利。厚街镇自古商贸繁荣，物产富饶，厚街镇认真实施科技兴农战略，不断优化农业产业结构，大力发展“三高”农业。