近期发表在《新英格兰医学杂志》上的一项大型临床试验的结果显示：与化疗相比，使用靶向药物吉列替尼（Gilteritinib，商品名Xospata）进行治疗，可改善某些急性髓细胞白血病（AML）患者的生存率。
商品名：XOSPATA 药品名：吉列替尼 GILTERITINIB
美国获批时间：20181128（国内尚未获批）
适应症：用于治疗携带FLT3基因突变的复发/难治性急性骨髓性白血病（AML）成人患者（约占患者总数的1/3）。基因突变需通过FDA批准的伴随诊断确认。
产品特点：Xospata是一种FLT3酪氨酸激酶抑制剂，能够对携带FLT3-ITD基因变异和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因变异的FLT3产生抑制作用，并且还能够在AML细胞系中抑制AXL受体的活性。
新试验结果令人振奋
参加该试验的371名患者均为携带FLT3基因特定突变的AML患者，他们先前接受过治疗但后来疾病复发或对治疗无反应（复发/难治性）。他们被随机分配到Gilteritinib治疗或标准化疗组。
结果显示：
接受Gilteritinib治疗的患者不仅比接受化疗的患者活得更长（中位总生存时间为9.3个月对5.6个月），而且更有可能实现完全缓解，白细胞计数全部或部分恢复正常水平（接受Gilteritinib治疗的患者占34％，接受化疗的患者占15％）。
对于Gilteritinib组，最常见的严重副作用是发烧伴某些白细胞减少，贫血和血小板计数低，大约有11％的患者因副作用而停用Gilteritinib。
总的来说，与标准化疗相比，Gilteritinib治疗增加了近4个月的中位总生存期，而且有更高的完全缓解率和更少的严重副作用。
2018年11月，美国FDA根据该试验应答率的中期结果，批准Gilteritinib治疗携带FLT3突变的复发性或难治性AML成年患者。当时，FDA还批准了一种检测FLT3激活突变的伴随诊断测试。
该试验的首席研究员、宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的Alexander Perl博士说：“新的试验结果喜人，证明这将是我们治疗这类AML患者的新选择。”
美国国家心肺血液研究所髓系恶性肿瘤实验室主任Christopher Hourigan评价道：“复发/难治性急性髓细胞白血病是一种非常可怕的疾病，现在我们取得了新突破——与传统化疗相比，靶向治疗可提高生存率。这是一个显著的、里程碑式的进展。”
靶向FLT3可提高生存率
Perl博士解释说，携带某些FLT3突变的患者通常病情侵袭性更强，总体存活率较低。
FLT3基因的这些突变使得FLT3蛋白在白血病细胞中始终处于活性状态，从而推动白血病细胞增殖和存活。因此，研究人员将FLT3视为一个很好的癌症治疗靶点。Gilteritinib可通过与突变的FLT3蛋白结合并阻断其活性，来杀死白血病细胞。
其他的FLT3抑制剂有些正在临床试验中，有些已被批准用于AML治疗，例如，2017年，FDA批准米哚妥林（Midostaurin ，商品名Rydapt）用于正在接受化疗的伴有FLT3突变的新确诊AML患者。
“然而，对于复发性和难治性AML，Gilteritinib单药治疗的应答率、耐受性、应答持续时间以及避免某些常见耐药机制的能力，是临床中最成功的。” Perl博士说，“此外Gilteritinib以片剂给药，这比化疗更容易，也更方便。”
前路还长，永不止步
不过，Perl博士指出，该疗法并不能算是复发性/难治性AML的终极方案。他强调，尽管生存率有所提高，但该研究的长期生存率在两个治疗组中仍很低。
“我们确实取得了长足的进步，但要改善具有FLT3突变的复发或难治性AML患者的预后，未来还有很长的路要走。”
目前，还有一些Gilteritinib与其他疗法联用的临床研究正在进行中，并可用于病程的早期。研究人员同时也在探索为何一些FLT3突变的患者对Gilteritinib无应答或产生耐药性。
还有一些临床试验正在将Gilteritinib与其他FLT3抑制剂进行比较。例如，一项针对未经治疗的FLT3突变型AML患者的临床试验，比较了Gilteritinib联合化疗与Midostaurin联合化疗的应答情况。
此外，还有一些临床试验把Gilteritinib作为一种维持疗法进行研究，用于治疗初次化疗或干细胞移植后缓解的FLT3突变AML患者。
“Gilteritinib是一个很好的里程碑，” Perl博士说，“但它并不是终点。”
Hourigan博士也表示：“在将Gilteritinib与其他靶向药物联用，或与化疗和移植联用，以及如何继续巩固这一发现等方面，我们还有很多可以挖掘之处。与常规疗法相比，Gilteritinib可以改善患者的存活率，这是精准医疗带来的希望。”
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