《英雄联盟》手游和端游的区别有：游戏时长不同、排位系统不同、野区不同等。
1、游戏时长不同
LOL手游相比较于端游节奏非常快，差不多10分钟—20分钟就能够完成一局游戏。除此之外，为了加快游戏的快节奏性，LOL手游中也是取消了高地水晶和基地门牙塔。最后，就是补刀机制，在LOL手游中即便补不到刀，也会有额外的金币。
2、排位系统不同
LOL手游中除了跟端游拥有着一样的段位之外，在铂金与钻石之间还增加了一个翡翠段位。除此之外，关于升段在LOL手游中还有一个表现分。另外，在目前的排位系统中还没有BP与选位的机制。而是系统根据玩家之前的表现，将玩家放到一个最合适的位置。
3、野区不同
因为LOL手游节奏快的缘故，LOL手游的野区与端游的野区也是有着很大的区别。另外，能够为英雄提供属性的红Buff与蓝Buff也是有了相应的调整。最后，就是峡谷先锋与大龙。在LOL手游中，峡谷先锋在游戏6分钟的时候就会刷新，并且只能够给“击杀”掉一次。而大龙是在游戏10分钟的时候就会刷新，“击杀”后大龙BUFF持续时间2分钟，刷新时间为3分钟30秒。
《英雄联盟》背景设定：
在符文之地，魔法就是一切。在这里，魔法不只是一种神秘莫测的能量概念。它是实体化的物质，可以被引导、成形、塑造和操作。符文之地的魔法拥有自己的自然法则。源生态魔法随机变化的结果改变了科学法则。符文之地有数块大陆，不过所有的生命都集中在最大魔法大陆——瓦洛兰。瓦洛兰大陆居于符文之地中心，是符文之地面积最大的大陆。
被祝福的符文之地上有大量源生态魔法能量，而此地居民可以触及其中的能量。符文之地的中心区域集中了数量巨大的源生态魔法能量，这些地方都是水晶枢纽的理想位置。水晶枢纽可以将源生能量塑形为自身实体化的存在。此外，水晶枢纽还可以成为能量车间，为需要魔法能量的建筑供能。水晶枢纽遍布符文之地，但最大的水晶枢纽都坐落在瓦洛兰大陆。