四环素类抗生素在赶早状态下比较稳定，但遇日光可变色。在酸及碱性条件下都不够稳定，易发生水解。
四环素类药物主要有以下化学性质：
1.酸性条件下不稳定：C-6羟基和C-5α上的氢正好处于反式构型易发生消除反应，生成无活性橙黄色脱水物。
在pH2～6条件下C-4位二甲氨基很易发生可逆反应的差向异构化。
土霉素由于存在C-5羟基与C-4二甲氨基之间形成氢键，4位的差向异构化比四环素难。而金霉素由于C-7氯原子的空间排斥作用，使4位异构化反应比四环素更容易发生。搜|集整理
2.碱性条件下不稳定：在碱性条件下生成具有内酯结构的异构体。