执业药师药学专业知识（一）、药学专业知识（二）、药事管理与法规、药学综合知识与技能最难。
1、药学专业知识（一）：
这门课程主要涉及药物化学、药剂学、药理学等基础学科的知识，是执业药师考试中最基础也是最重要的一门课程。
它涵盖了药物的化学结构、性质、作用机制、药物代谢、药物相互作用等方面的知识，为后续的学习和实践打下坚实的基础。由于这门课程知识点繁多且抽象，对于没有相关背景知识的考生来说，可能会感到比较吃力。
2、药学专业知识（二）：
药学专业知识（二）主要涉及临床药物治疗学、临床药理学、药物治疗学等临床应用学科的知识，与临床实践联系较为紧密。这门课程要求考生具备扎实的药学基础知识。
同时还需要了解最新的临床药物治疗进展和指南，对于没有临床经验的考生来说，可能会有一定的难度。此外，由于这门课程知识点相对独立，考生需要将各个知识点串联起来，形成完整的知识体系。
3、药事管理与法规：
药事管理与法规主要涉及药品管理、药品法规、药品市场营销等方面的知识，是执业药师考试中较为独立的一门课程。这门课程要求考生具备较强的记忆和理解能力，同时还需要了解最新的药品管理政策和法规。
对于没有从事药品管理工作的考生来说，可能会感到比较困难。此外，这门课程的考题通常会结合实际案例进行考查，需要考生具备较强的分析能力。
4、药学综合知识与技能：
药学综合知识与技能主要涉及药物治疗的安全性、有效性、经济性等方面的综合评价和管理，是执业药师考试中最为实用的一门课程。它涵盖了药物治疗方案的设计、实施、监测和评估等方面的知识，要求考生具备较强的综合分析和解决问题的能力。
执业药师的四门课程各有其难点和特点，对于不同背景的考生来说，可能感受会有所不同。因此，在备考过程中，需要根据自己的实际情况和学习背景，制定合理的学习计划和方法，注重基础知识的掌握和实践能力的提升，才能顺利通过考试。