SCI 生信热点 | 头颈部癌症肿瘤微环境的那些事儿

如题所述

第1个回答  2024-04-03

全球健康警钟:头颈部鳞状细胞癌的免疫挑战


头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)作为全球第六大恶性肿瘤,其治疗之路上的障碍重重。肿瘤微环境(TME),一个由复杂细胞群构成的动态网络,扮演着至关重要的角色,特别是对于免疫逃逸现象的调控。通过单细胞RNA测序技术,科学家揭示了HNSCC中免疫细胞的异质性,如HPV阳性和阴性肿瘤之间的显著差异。


免疫细胞的多样性与作用


CD8+T细胞,作为抗肿瘤免疫反应的主力军,其在HPV阴性患者中的组织驻留数量直接关系到预后。例如,图3展示了CD8+T细胞从初始状态到分化为高效能杀伤细胞的过程,其细胞因子介导的免疫反应对于疾病防御至关重要。


CD4+T细胞分化为Th1和Th17等效应子,其中Th1通过细胞因子的协同作用增强免疫反应。在HPV阳性的HNSCC中,外周血中Th1细胞和CD4+T细胞的数量增加,且与Th1相关标志物如Tbx21表达上升同步,图4揭示了TFH细胞与B细胞在肿瘤淋巴结结构(TLS)中的协同作用,强化了抗肿瘤免疫反应。


免疫细胞的免疫潜力与挑战


值得注意的是,自然杀伤细胞(NK细胞)在HNSCC中的浸润尤其在HPV阳性的肿瘤中显著,与预后改善密切相关。同时,树突状细胞(DCs)在抗原提呈和免疫激活中扮演核心角色,尽管HPV状态对其功能的影响尚不明朗,但DCs浸润在HPV阴性患者中的增加预示着更好的治疗前景。


免疫抑制细胞MDSCs,尤其是M-MDSCs和PMN-MDSCs,通过ROS、NO和PGE2等分子机制影响TME的免疫抑制作用。成纤维细胞(CAF)作为TME中的重要成分,其分泌的生长因子对肿瘤生长具有调控作用,有可能成为未来治疗策略的靶点。


迈向精准免疫治疗


探索CAF和MSCs在TME中的代谢相互作用,将有助于我们理解整体免疫细胞与非免疫细胞在HNSCC治疗中的复杂关系。科研人员正在针对这些生物标志物开发个性化治疗方案,以及早期疾病管理策略,以期为头颈部鳞状细胞癌的治疗提供更精确的靶向途径。


深入理解这些科学发现,无疑为头颈部癌症的治疗带来了新的曙光。参考文献如下:



    [1] Cillo AR, 等人. 头颈部癌免疫景观的最新进展...
    [2] Chen SMY, 等人. 肿瘤免疫微环境的动态调控...
    Mol Carcinog (2020) 59(7): 766-774.
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