糖尿病与葡萄糖激酶有什么关系吗？

Question

糖尿病与葡萄糖激酶有什么关系吗？

Answer 1

诱发糖尿病的原因有很多，归结起来糖尿病主要是由于胰岛素缺乏和胰岛素抵抗所引起。其中，有40%糖尿病患者存在葡萄糖激酶缺乏的现象。
临床研究证明，发现相比正常人群，2型糖尿病患者的葡萄糖激酶（ GK）表达约降低40%；葡萄糖浓度调控的胰岛素分泌量下降了大约50%，且早相胰岛素分泌高峰消失。
葡萄糖激酶（GK）的正常功能是稳态系统自主调节的关键，葡萄糖激酶（GK）功能受损会导致核心调糖器官部分能力的缺失，甚至对血糖变化“视而不见”，其表现就是血糖稳态的严重失衡，包括HbA1c不达标、餐后血糖不达标、血糖波动大、低血糖频发等，也就是我们常说的糖尿病表象。

Answer 2

葡萄糖激酶(glucokinase,GK)是糖代谢途径中的关键酶,参与糖酵解第1步反应,催化葡萄糖磷酸化,主要存在于胰腺β细胞和肝细胞,促进胰岛素分泌和葡萄糖代谢,有效控制体内血糖平衡.研究表明,普通糖尿病患者及糖尿病动物模型体内葡萄糖激酶活性明显降低,它可能对糖尿病的发生、发展产生重要影响,提高葡萄糖激酶的活性可能成为治疗糖尿病的一种新途径.
糖尿病药物一直是制药研发企业关注的热点药物，目前糖尿病药物除了有传统的胰岛素，双胍类，α-糖苷酶抑制剂，磺脲类及格列奈类药物以及PPAR激动剂以外，还有近年来上市的DPP-4抑制剂，GLP-1类似物和SGLT-2抑制剂等新机制药物。同时，在研的糖尿病药物新靶点有GKA激动剂，PTP-1B抑制剂、GPR-40激动剂以及GPR119激动剂等。

GKA作为糖尿病药物新靶点，目前，国内外制药企业已纷纷加入对该靶点的研究。其中华领医药从罗氏引进的HMS5552已在国内完成I期临床，并于今年3月在美国开展临床实验；亚宝药业与礼来共同开发的LY2608204已在美国完成I期临床，同时CDE受理了其在国内的临床申请。本期微信，药渡为大家介绍一下GKA激动剂的相关知识。

Answer 3

 葡萄糖激酶与1型糖尿病 在对四氧嘧啶诱导的I型糖尿病小鼠研究中发现,糖尿病小鼠胰岛细胞中的GKmRNA表达量显著下降.通过RT-PCR技术先hi,糖尿病小鼠胰脏中GKmRNA表达量较正常小鼠下降约50%。 除了胰脏中GK作为1型糖尿病靶点研究外,肝脏中 ...