原发性骨髓纤维化症的治疗方案主要包括纠正贫血、化学治疗、脾切除以及活性维生素D3的应用。
首先，对于严重的贫血，可以采取输红细胞的方式，保持血细胞比容在0.25以上。雄激素可以加速幼红细胞的成熟，但其效果并不确定。对于合并溶血的情况，可使用较大剂量泼尼松，剂量为60-80mg/d，待病情稳定后逐渐减量，维持治疗期间则可选用小剂量琥珀酸亚铁、叶酸及维生素B6等辅助治疗。
当白细胞和血小板数量过多、脾脏显著增大且骨髓造血功能受阻不明显时，可考虑化学治疗，如小剂量羟基脲或白消安口服。初始剂量分别为0.5-1.0g/d或2-4mg/d，每周2-3次，服用几周后调整为维持剂量。治疗过程中需密切关注血象变化，如有快速下降需调整用药。
脾切除适用于对症状如压迫、疼痛或难以控制的溶血无法忍受的患者，以及并发食管静脉曲张破裂出血的情况。然而，脾切除后可能导致肝功能改变和血小板增多，增加血栓风险，因此在决定切除前需要仔细权衡利弊。
活性维生素D3，如骨化三醇，具有抑制巨核细胞增殖并诱导髓细胞向单核和巨噬细胞转化的作用。治疗本病时，每日剂量为0.5~1.0 μ g口服或30万单位肌注，一般使用3-6个月。在使用过程中需注意监测钙、磷浓度，避免高血钙和低血磷的出现。
原发性骨髓纤维化症 为原因不明的骨髓弥漫性纤维增生症，常伴有髓外造血（或称髓外化生），主要在脾、其次在肝、淋巴结等。脾显著增大，幼粒-幼红细胞性贫血，出现泪滴形红细胞，以及不同程度的骨质硬化，骨髓常干抽，骨髓活检证实纤维组织增生是其特点。