从词性和语法功能上看，“怎么”经常作副词，在句子中充当状语用以修饰谓语；“什么”经常做疑问代词，不能作副词，在句子中充当定主，用以修饰主语或宾语,也可直接作主语或宾语。
按照其有无实在意义分类，前者属于虚词，后者属于实词。
二者词义也不同
相关引证
怎么 zěnme
(1) [how] ——询问情状、性质、方式、原因、行动等
他们怎么还不回来?
(2) [what]——用于虚指
不知怎么,她很气恼
(3) [however]——用于任指,其前常用“不论”、“不管”等词,其后常用“都”“也”等词相照应,或“怎么”连用
他怎么也不肯休息
(4) [somewhat]——表示某些程度
也许它留给你的印象仍然不怎么深
(5) [how could]——用于反问或感叹,表示肯定、否定,或加强语气
怎么,你不认得我了?
(6) 犹如何,怎样
什么 shénme
(1) [what]
(2) 表示询问某人、某物或某事的本身或性质
你从那里得到了什么消息
(3) 表示询问某物或某事的情况
告诉我你在找什么
(4) 虚指,表示不肯定的事物
闻到一种什么花香
(5) 表示否定
他算什么,你竟挂念他
(6) 表示责难
你笑什么?
(7) 表示询问在它前面的词或一系列的词中所未包括的可能性
这是爬行动物、两栖动物,还是别的什么东西
(8) 表示惊讶或激动
什么,不吃早餐啦!
(9) [whatever]∶一切事物
无论大地——生育一切的母亲——出产什么
(10) [nothing]∶用在“也”前,表示所说的范围之内无例外
他什么也不怕
(11) [anything]∶用在“都”前,表示所说的范围之内无例外
只要认真学,什么都能学会
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