主要区别是，传输制式不同、满足条件不同、热电阻引线方式不同、优缺点不同，具体如下：
一、传输制式不同
1、二线制
收信和发信电路共用同一回路传输时，需要两根导线的一种传输制式。
2、四线制
收信和发信电路共用同一回路传输时，共需要四根导线传输制式。
二、满足条件不同
1、二线制
两线制变送器必须同时满足以下条件：
①、变送器的输出端电压V等于规定的最低电源电压减去电流在负载电阻和传输导线电阻上的压降。
②、变送器的正常工作电流I必须小于或等于变送器的输出电流。
③、P<Imin(Emin-ImaxRLmax)，变送器的最小消耗功率P不能超过上式，通常<90mW。
如果变送器在设计上满足了上述的三个条件，就可实现两线制传输。
2、四线制
由于4-20mA.DC(1-5V.DC)信号制的普及和应用，在控制系统应用中为了便于连接，就要求信号制的统一，为此要求一些非电动单元组合的仪表，如在线分析、机械量、电量等仪表，能采用输出为4-20mA.DC信号制，但是由于其转换电路复杂、功耗大等原因，难于全部满二线制的三个条件，而无法做到二线制，就只能采用外接电源的方法来做输出为4-20mA.DC的四线制变送器了。
三、热电阻引线方式不同
1、二线制
二线制方式是热电阻两端各连一根导线，这种引线方式简单、费用低，但是引线电阻随环境温度的变化会带来附加误差。只有当引线电阻r与元件电阻值R满足2r/R<<=0.001时，引线电阻的影响才可以忽略。
2、四线制
在热电阻的根部两端各连接两根导线的方式称为四线制，其中两根引线为热电阻提供恒定电流I，把R转换成电压信号U，再通过另两根引线把U引至二次仪表。
四、优缺点不同
1、二线制
二线制的优点是接线简单，只适用一般功率小的一次传感器，如：压变、差压变、温变、电容式液位计、射频导纳、涡街流量计等。传感器本身用电由二线制中得到，是必影响其带载能力。
2、四线制
四线制的优点是由于是将电源和功率分开，所以本机的功率与信号是没有功率上的关联的，适用于大功率的的传感器，如超声波（由于其为了加大抗干扰能力，所以发射的功率会很大，所以此款产品选型时要尽量四线的，二线的一般抗干扰能力较弱），就不能作成二线的，只能是四线，分别是工作电源两个，输出两个。
参考资料来源：百度百科-二线制
参考资料来源：百度百科-四线制