关于多发性骨软骨瘤病的发病原因，目前还存在一定的不确定性，主要涉及以下几个方面:
首先，据研究，先天性的胚浆缺陷可能是疾病发生的潜在因素之一。
其次，骨骺板的异常位置移动也被认为可能引发此病，导致骨赘的形成。
再者，骨膜内层的残余幼稚细胞或化生而成的软骨细胞的过度生长，也是形成骨赘的一个关键环节。
此外，当骨膜生长不健全，无法有效控制骺软骨的增殖，会导致软骨畸变并转化为骨赘的现象。
还有观点指出，在骨骼生长过程中，如果干骺失去了塑形的能力，导致干骺扩大并持续增殖，也可能诱发骨赘的出现。
近年来，一些研究者提出了新的理论，认为多发性骨软骨瘤病可能与酸性粘多糖的代谢异常有关。Solomon的研究发现，患有多发性骨软骨瘤病的儿童尿液中酸性粘多糖的排泄量显著增加，而随着年龄的增长，随着软骨成分的减少，这种排泄量会随着病情的成熟而下降。
多发性骨软骨瘤病或多发性外生骨疣的发病率比孤立性骨软骨瘤为小。它是一种骨胳发育异常，在骨胳上可形成大小不等的骨隆起。为常染色体显性遗传性疾病，大多数病员有家族遗传史。这病名称很多，有时称为遗传性畸形性软骨发育不良，或骨干续连症。后者主要是指整个患骨的塑型有异常。严重时，儿乎所有软骨内化骨的骨胳均有不同程度的异常。好发部位仍以膝和踝邻近的长管状骨最多见，呈双侧性和对称性。