一本和二本毕业证区别为：颁发高校不同、就业不同、升学不同。
一、颁发高校不同
1、一本毕业证：一本毕业证由教育部直属高校、“211工程”院校、部省共建的原部委所属重点高校颁发。
2、二本毕业证：二本毕业证由省属的非重点本科院校颁发。
二、就业不同
1、一本毕业证：持有一本毕业证，在就业找工作时，更容易被企业接受。
2、二本毕业证：持有二本毕业证，在就业找工作时，更不容易被企业接受。
三、升学不同
1、一本毕业证：持有一本毕业证，在升学考研时，更容易被考研学校接受。
2、二本毕业证：持有二本毕业证，在升学考研时，更不容易被考研学校接受。