卡泊芬净
[药品名称]
通用名:注射用醋酸卡泊芬净
商品名:科赛斯
英文名:Caspofungin Acetate for lnjection
汉语拼音:Kapofenjing
本品主要成份为醋酸卡泊芬净，
分子式:C52H86N10O15·2C2H4O2
分子量:1213.42
[性状l
品为白色或类白色饼状固体。
[药理毒理]
醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensis发酵产物合成而来的半合成脂肽(echinocandin)化合物。醋酸卡泊芬净能仰制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基本成份---β(1，3)-D-葡聚糖的合成。哺乳类动物的细胞中不存在P(1,3) -D-葡聚糖。
体外药理学研究显示，卡泊芬净对许多种致病性曲霉菌属和念珠菌属真菌具有抗菌活性。目前尚未建立针对P(1,3)-D-葡聚糖合成仰制剂检测的标准药物敏感性试验方法。而且药物敏感性试验的结果也不一定与临床结果有必然联系。
在小鼠和大鼠中。由静脉注射卡泊芬净,其LD50大约介于25mg/kg至5Omg/kg之间。尚未在动物中进行长期研究以评估卡泊芬净致癌的可能性。
在一系列的体外研究中,未发现卡泊芬净有致突变或具有遗传毒性。另外,在小鼠体内进行的骨髓染色体试验中,当经静脉注射的卡泊芬净剂量高达12.5mg/kg,也没有发现有遗传毒性。
[药代动力学]
单剂量卡泊芬净经1小时静脉输注后,其血浆浓度下降呈多相性。输注后立即出现-个短时间的α相。接着出现一个半衰期为9至11小时的β相。另外还会出现一个半衰期为27小时的γ。影响卡泊芬净血浆清除的主要机制是药物分布而不是排出或生物转化。大约75%放射性标记剂量的药物得到回收:其中有41%在尿中,34%在粪便中。卡泊芬净在给药后的最初30个小时内,很少有排出或生物转化。卡泊芬净与白蛋白的结合率很高(大约97%)。通过水解和N-乙酰化作用卡泊芬净被缓慢地代谢。有少量卡泊芬净以原型药形式从尿中排出(大约为给药剂量的1.4%)。原型药的肾脏清除率低。
在一项开放,无对照组的研究中,对患有肺部或肺部以外侵袭性曲霉菌病(lA)的病人(牢龄:18岁至80岁)进行了使用本品的安全性。耐受性和疗效的研究。这些病人是对其它治疗无效(采用其它疗法病情继续发展或没有改善)，或者是不能耐受(肾脏毒性。与药物输注有关的反应或其它急性反应)的病人。患肺部曲霉菌病的病人其诊断是确定的，或者是很可能的。而患肺部以外曲霉菌病的病人其诊断部确定的，病人在接受单剂量70mg的负荷剂量后，每日给药50mg。平均持续的治疗时间为31.1天(范围:1至162天)。81%的病人为对既往抗真菌治疗无效的病人。而且他们中的大多数病人患有血液系统恶性肿瘤，或者接受了同种异体骨髓移植治疗。
由一个独立的专家小组对病人的资料进行了分析。在接受了至少一剂本品治疗的病人中，有41%的病人(22/54)治疗有效。即所有体征和症状以及相关的放射学照片上的病变彻底消失(完全有效)或者出现有临床意义的改善(部分有效)。病情稳定。又未出现恶化被认为是治疗无效。在接受了7天以上本品治疗的病人中，有49%的病人(22/45)治疗有效。对于既往治疗无效或不能耐受的病人。本品治疗的有效率分别为34%（15/44）和70%(7/10)。
另外,还对206名患侵袭性曲霉菌病的病人(与上述研究较好地匹配)的医疗记录进行了回顾，以便分析标准治疗(非研究性)的疗效。与本品在开放。无对照组设计的研究中的有效率41%(22/54)相比。既往标准治疗的有效率为17%(35/206)。多变量分析的结果显示，本品的比1直比大子3，而且95%可信限大于1，提示使用本品治疗将是有益的。
[适应症]
本品适用于治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。
[用法用量]
一般建议
[不良反应]
已使用本品70mg或50mg治疗的病人总数为287人(58人患有对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病,229人患有其它真菌感染)。病人的病情均严重。而且原有的疾病又复杂。在58名对其它治疗无效或不能耐受的病人中，出现下列与药相关的临床不良事件，其中发生率超过3%的有：发热(3.4%)、静脉输注的并发症(3.4%)、恶心(3.4%)、呕吐(3.4%)以及皮肤潮红(3.4%)。
在所有接受本品治疗的病人(总数287人)中，己报告与药物有关的临床和实验室检查异常一般都是轻微的，而且极少导致停药。
常见 (>1/100)
一般情况 发热、头痛、腹痛、疼痛
胃肠 恶心、腹泻、呕吐
肝脏 肝脏酶学水平升高
血液 贫血
外周血管 静脉炎/血栓性静脉炎。静脉输洼并发症
皮肤 皮疹、瘙痒症
实验室检查结果:
己报告与药物有关的其它实验室检查异常有:低白蛋白、低钾、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、中性自细胞减少、尿中红细胞增多、部分凝血激酶时间延长、血清总蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原时间延长、低钠、尿中白细胞增多以及低钙、值得注意的是：在58名患侵袭性曲霉菌病的病人中未发现与药物有关的血尿素氮(BUN)或肌酐水平升高。而在患有其它真菌感染的229名病人中，仅有1名病人出现与药物有关的肌酐水平升高。
[禁忌]
对本品中任何成份过敏的病人禁用。
[注意事项]
不建议将本品与环孢霉素同时使用。一些健康受试者在接受两次剂量为3mg/kg的环孢霉素且同时使用本品治疗后，丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)出现不到或等于3倍正常上限(ULN)水平的一过性升高。但停药后又恢复正常。当本品与环孢霉素同时使用时，本品的曲线下面积(AUC)会增加大约35%；而血中环孢霉素的水平未改变。
[妊娠]
目前尚无有关妊娠妇女使用卡泊芬净的临床资料。在大鼠中，当给母鼠5mg/kg/天的申毒剂量时，卡泊芬净导致了胎鼠体重下降，并使头颅和躯干不完全骨化的发生率上升。
另外，在此剂量下,大鼠中颈肋的发生率升高。动物试验发现。卡泊芬净能穿过胎盘屏障。
除非一定必要，本品不得在妊娠期间使用。
[哺乳妇女]
尚不清楚本药物是否能由人类乳汁排出。因此接受本品治疗的妇女不应哺乳。
[儿童用药]
尚未在儿童病人中对醋酸卡泊芬净进行过研究。
不推荐18岁以下的病人使用本品。
[老年患者用药]
老年病人(65岁或以上)无需调整药物刑量。
与健康年轻男性相比，健康老年男性和女性(65岁或65岁以上)的血浆卡泊芬净浓度略有升高(AUC大约升高28%)。在感染真菌的病人中，年龄不是影响卡泊芬净药代动力学的主要决定因素。
[药物相互作用]
体外试验显示,醋酸卡泊芬净对于细胞色素P450(CYP)系统中的任何一种酶都不抑制。在临床研究中，卡泊芬净不会诱导改变其它药物经CYP3A4代谢。卡泊芬净不是P-糖蛋白的底物。对细胞色素P450而言，卡泊芬净是一种不良的底物。
在健康受试者中进行的临床研究显示，本品的药代动力学不受伊曲康唑、两性霉素B、麦考酚酸盐或他克莫司的影响。本品对伊曲康唑、两性霉素B、或有活性的麦考酚酸盐代谢产物的药代动力学也无影响。
本品能使他克莫司(FK-506)的12小时血浓度(C12h)下降26%。对于同时接受这两种药物治疗的病人，建议对他克莫司的血浓度进行标准的检测,同时适当地调整他克莫司的剂量。
在两项临床研究中发现，环孢霉素(4mg/kg一次给药或3mg/kg两次给药)能使卡泊芬净的AUC增加大约35%。AUC增加可能是由子肝脏减少了对卡泊芬净的摄取所致。本品不会使环孢霉素的血浆浓度升高。当本品与环抱霉素同时使用时，会出现肝脏ALT和AST水平的一过性升高。
群体药代动力学筛查的结果提示，当本品与药物清除诱导剂和/或混合的诱导剂/仰制剂同时使用时，可能使卡泊芬净的浓度产生有临床意义的下降。这是根据在少数病人中取得的数据得出的结论。在给予这些病人卡泊芬净之前和/或在给予卡泊芬净的同时使用了诱导剂和/或混合的诱导剂/仰制剂依非韦伦、nelfinavir、nevirapine、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时，应考虑在给予通常70mg负荷剂量之扣，将本品的每日剂量加大到70mg(见用法用量)。
[药物过量]
尚无药物过量的报告。己使用过的最大剂量为100mg,这一剂量曾在5名受试者中单次给予过,一般耐受良好。卡泊芬净不能由透析清除。
[规格]
(1)5Omg；(2)70mg(以醋酸卡泊芬净计)
[贮藏]
瓶装冻干粉末:储存于2至8℃。
溶解液:己证实使用中药液的化学和物理稳定性25℃可维持24小时。储存温度不得超过25℃。
稀释后用于病人的输注液；己证实使用中的输注液的化学和物理稳定性25℃可稳定维持24小时。而在2至8℃的冰箱中可维持48小时。储存温度不得超过25℃。
本品不含防腐剂。以微生物学的观点来看。本产品配制后应立即使用。若没有立即使用。则使用中的药液的储存时间和条件不得超出上述要求。
[包装]玻璃瓶，每盒1瓶。
[有效期]24个月
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