德州人民医院的前身是泺北医院。
1948年2月27日，德州地委、专署为解决全区地方干部的治病问题，减轻部队医院的压力，在临邑县城南邓井子村成立泺北医院，全院工作人员共18名。当时的医疗条件很差，医疗设备也仅仅只有2个听诊器、 2支体温计和1个小天平。
由于医院诞生于解放初期，因此院址也随着战争的进程而频繁变动。
第一次搬迁是1948年5月，医院迁到临邑城内署前街，并建立了门诊部，设有注射室和换药室，但没有大型检测设备。门诊部的医生主要靠望、触、扣、听进行诊断，常见病多是痢疾、疟疾、肠炎和结核等，每天的门诊量30—50人次。当时，医院是按照部队医院的模式编制的，院里除医疗设备外，还配有步枪24支、手枪10支以及不少手榴弹和子弹。
第二次搬迁是1948年8月，为躲避敌机轰炸，搬回邓井子村。这时医院已经初具规模，由于村子小，按上级指示，于11月迁往临邑县宿安乡。在这里，医院建立了泺北公立医院卫生训练队，壮大了护理队伍，提高了护理人员技术水平。
随着济南解放，形势稳定，1949年5月，医院第三次搬迁，来到陵县 （今陵城区）城里，泺北公立医院改称泺北人民医院，规模进一步扩大。当时内科有医护人员100余人，外科、妇科及手术科有100余人，医院卫生训练队有60多人。
1950年，泺北、沧南两个专区合并，两区医院改编成为德州区中心卫生院，第四次搬迁到德州市南关街。这时医院已经能开展尿常规、血常规检测，开展了疝气、阑尾、痔漏等手术，每天门诊量达到100多人次。第二年，医院迁到南门东，增加了牙科和眼科，门诊量增加了一倍多。
1953年1月1日，医院改名为德州专区人民医院。第二年开始了第五次搬迁，迁到现今的位置，新院总建筑面积4277平米，门诊坐南向北，后面二、三排房为内、外、妇产科和手术室，院部设在路北的院子里。这年年底，医院投资25万元建设了新的院舍，医院总人数为104人。
医院在发展过程中一直发扬着高度的救死扶伤精神。 1959年4月，吴桥一个托儿所166个孩子发生食物中毒，接到任务后，医院迅速派出了医疗小分队，奋战三昼夜，除一名患儿在未到之前死亡外，其余全部康复，天津市、吴桥县的领导同志来电致谢。
1965年9月22日，医院接收了河北省东光县何庄大队的汽油烧伤患者武全文，烧伤面积达70%，医院成立了12人的抢救小组，喂药打针、换药植皮、鼓励信心，夜以继日守在病人身边。全院掀起了支援抢救小组的活动，验血型者达130多人， 6人成功献血1150毫升。特殊药品紧张，就八方联系，最后将药品从上海空运到济南，第二天就用到了病人身上。经过60多天的精心治疗和护理，武全文康复出院。 1965年 12月 21日的《河北日报》以 《五湖四海阶级情》为题进行了报道并加了编者按。河北省卫生厅专门发出了《关于学习山东人民高尚革命风格》的通报。
1976年唐山地震，医院接通知后，组织了医疗小分队前往灾区救灾，发挥了积极作用，完成任务归来后，省委、省政府领导同志在南郊宾馆会见了他们。
1978年1月，德州地区人民医院被正式命名。上世纪90年代，随着地改市更名为德州市人民医院。
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