梅毒螺旋体进入人体后，经过2-4周或更长的潜伏期，通常会引发初期症状，即无痛性溃疡，医学上称为硬性下疳，多发生在与病原体接触的部位。初期阶段的梅毒血清反应可能为阴性，需等待感染6周后才转为阳性。若不及时治疗，梅毒螺旋体会继续破坏体内组织，进入第二期，表现为全身皮肤的梅体疹。如果不加以控制，第二期症状也可能消失，进入晚期，对身体各组织器官造成严重损害，甚至可能导致神经性梅毒，引起瘫痪、精神错乱，甚至心脏病等严重后果。
根据病情严重程度，梅毒分为四期：
第一期梅毒：潜伏期约3周，部分人可在1周内发病。初期症状为病原侵入部位出现黄豆大小的硬块，称为初期硬结或硬性下疳。
第二期梅毒：在第一期症状消退后，进入第二期，持续3个月至第3年。典型症状为两侧胸腹部出现指甲大小的浅红色斑点，可能被误认为好转。斑点会自行消失，随后出现丘疹性梅毒疹，皮肤隆起如红豆大小。
第三期梅毒：约在感染3年后，进入第三期，皮肤某个部位会出现鸡蛋到手心大小、深入内部的疹子，治愈后也可能留下疤痕。
第四期梅毒：超过10年感染期后，进入第四期，即内脏或变性梅毒，此时皮肤不再有发疹表现，主要损害内脏系统。
梅毒罗旋体侵入了中枢神经系统就是神经梅毒。表现因侵犯的部位而不同。如侵犯视神经则可引起视力下降或失明、语音神经则引起语言障碍、有的还会出现痴呆。梅毒是大型螺旋菌感染所引起的慢性传染病，其病原体是德国的霍夫曼和谢文定在1905年首先发现。梅毒的感染大都是因为和带菌者有直接的性行为，例如性交、爱抚、接吻等，但是从事医疗工作的医师、护士有时也会从外伤而感染病毒；输血时也有可能感染；怀孕中的妈妈，会经由胎盘把病原体传染给胎儿，造成婴儿先天性的梅毒。