局麻药的全身作用 亦即局麻药的中毒反应。局麻药注射到周围组织后，若被迅速吸收入血管内，或因意外而直接注射到血管内，血中局麻药浓度迅速升高，即可引起某些器官的反应，主要是中枢神经系统和心血管系统的反应。这种中毒反应的症状包括眩晕、头发胀、视觉和听觉障碍、不安、多话、四肢发抖、抽搐及惊厥，若不及时处理可因呼吸停止和心搏骤停而死亡。血浆中局麻药升高到一定程度，脑电图便出现癫痫发作样或阵发性全身痉挛样惊厥的波形，以后就出现中枢神经抑制现象，有时中毒开始就出现中枢神经抑制，这在用利多卡因或普鲁卡因作局部麻醉时可以见到。
局麻药中枢神经中毒反应的机制，可能是局麻药先阻滞大脑皮质的抑制通道，不能对抗兴奋作用，使皮质处于易兴奋状态，造成暂时的兴奋和抑制不平衡，若血浆中局麻药浓度继续升高，中枢神经就普遍被抑制。
对心血管系统的作用包括两方面。在中毒早期中枢神经兴奋时，脉搏增快，血压升高；其后局麻药阻滞交感神经通路，使心率减慢，并直接抑制心血管平滑肌或心肌传导系统，心电图出现P-R间期和QRS延长，窦性心动过缓，这说明心肌的自律性减低。血中局麻药浓度继续升高，则可引起心搏骤停，所以在血管丰富或有血管经过的部位注射局麻药时，要注意药物迅速吸收或直接注入血管的可能。表面麻醉时若黏膜有创伤、裂口则局麻药亦迅速吸收。气管内黏膜，尤其是肺泡和末端小支气管的黏膜，局麻药的吸收速度与静脉注射时相近，这些都应该特别注意。
肾上腺能神经末梢有摄取儿茶酚胺的作用，这是一种自身调节机制，而可卡因对此有明显的抑制作用，可使外来的或内源的儿茶酚胺在局部继续发挥作用，结果使血压显著升高，还可以产生室性心律不齐，甚至室性纤颤。氟烷全身麻醉或输入儿茶酚胺以维持血压的病人不宜应用可卡因表面麻醉。
为预防局麻药中毒，麻醉前应使用适量的镇静药如安定、巴比妥类等。局麻药用量应该是必需的最小量。一次量不超过限量。如发生轻度局麻药中毒，给以支持治疗(如氧吸入、维持循环稳定)即可，若出现明显的中枢神经兴奋或惊厥，应给少量短效巴比土类药静脉注射，若有肌肉强直，特别是反复抽搐和痉挛者，给短效肌松剂处理，必要时气管内插管控制呼吸，同时防止中枢抑制情况下，胃内容物误吸发生。
局麻药过敏反应较为少见，但有时症状严重，甚至危及生命，因此麻醉前必需了解病人的过敏史和手术麻醉史。一旦发生过敏若症状较轻，给抗过敏药异丙 嗪、苯海拉明、地塞米松等即可，若有休克发生，则按休克处理(输液、用升压药等)，必要时气管内插管，行人工呼吸维持。
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