在化学世界里，北京大学药学院的科研精英们，由刘涛教授领军的团队，向我们揭示了一项革命性的突破——超分子调控下的四嗪生物正交反应。他们开发出了一种全新的策略，将超分子主客体识别技术与四嗪的生物化学特性相结合，实现了对这一关键反应活性的精准、生物兼容的调控（Reversible control of tetrazine bioorthogonal reactivity by naphthotube-mediated host-guest recognition，Chem, 2023年6月15日）。
生物正交化学反应，作为化学生物学的前沿领域，其在生命科学中的应用已不可或缺。特别是四嗪参与的Diels–Alder反应，因其在蛋白质化学修饰及生物医学研究中的卓越性能，成为了科学家们关注的焦点。然而，传统调控手段往往涉及光催化或电化学，存在毒性问题且操作复杂。刘涛团队的创新，就是为这一问题提供了新的解决方案。
他们的策略基于超分子萘管与四嗪的高亲和力结合。萘管，作为主体，能识别并包络生物分子上的苯基四嗪，通过非共价方式抑制其生物正交反应活性，实现了调控的可逆性。这一发现，不仅适用于荧光分子、糖、氨基酸、核酸和蛋白质等众多生物大分子，还能通过竞争性小分子的加入，恢复其活性，为四嗪化学的应用领域开辟了新的可能（图1：超分子萘管调控四嗪生物正交反应示意图）。
在抗体药物偶联物的制备中，他们通过顺序IEDDA反应，实现了对抗体的定点、温和多标记，为临床治疗带来了新的可能性（图2、3：顺序IEDDA反应策略实现活细胞多靶点高效成像）。活体内，他们还展示了在小鼠体内实现四嗪生物正交反应活性的可逆调控，这项技术对于生物标记和药物传递具有显著意义（图4：小鼠活体内调控四嗪生物正交反应活性）。
这项突破性工作展示了刘涛团队在化学生物领域的卓越贡献，他们通过超分子调控，不仅提升了反应的可控性，还展示了极高的生物兼容性和操作便捷性。南开大学的曹文兵博士生、北京大学的王浩宇同学、以及深圳大学的权茂副研究员等，都在这一研究中扮演了关键角色（图5：研究团队贡献图）。他们的成果，无疑将推动生物正交化学领域的进步，为生命科学研究提供更为精确和友好的工具。
尽管本文仅为信息交流，但这一创新无疑将深远影响未来的研究和实践。记住，科学探索的道路总是充满挑战，而刘涛团队的这一突破，无疑为我们带来了新的希望和机遇。