三期梅毒：早期梅毒未经治疗或治疗不充分，经过一定的潜伏期后，约有1／3的患者发生各种晚期症状。可侵犯全身各脏器，以皮肤、粘膜损害为最常见。
①三期皮肤粘膜梅毒。通常发生于感染2年以的患者。特点：损害面积小，不对称，但破坏性大，愈后遗留萎缩性疤痕，损害部位不易查到梅毒螺旋体；自觉症状轻微，客观症状较重；不经治疗，其损害经数月到数年也可自行愈合。损害形态分3种：第一种为结节性梅毒疹，为豆大结节集簇排列，常一端吸收自愈，另端出现新的结节，呈匐行性，形似环状、多环状或马蹄形；可自然消退遗留萎缩斑，或坏死形成浅溃疡，愈后留疤痕。常见于面部、四肢伸侧、肩胛等处。第二种为树胶肿，为皮下深在性结节，逐渐增大形成浸润性斑块，中心软化发生溃疡，呈穿凿性，流出粘稠的坏死组织及脓液，愈合后遗留大块萎缩性疤痕。全身各处均可发生，尤以小腿为多，常单发，外伤可为诱因。发生于上腭及鼻中隔粘膜的树胶肿可侵犯骨膜及骨质，出现上腭、鼻中隔穿孔及马鞍鼻。第三种为近关节结节，又称梅毒性纤维瘤，为无痛性、生长缓慢的皮下纤维性结节，豌豆至核桃大，圆形或卵圆形，质坚硬，3～5个聚集，不活动，表皮正常，从不破溃，如不治疗可持续数年不消退，抗梅毒治疗后可消退。结节中可查到梅毒螺旋体。其好发于易受摩擦的大关节附近，如肘、膝、髋关节等处，常对称存在。
②三期骨梅毒。一般在感染后5～20年，长骨部出现骨炎及骨膜炎，颅骨、鼻骨、骨盆及肩胛骨等出现树胶肿，分布局限，不对称，疼痛较二期骨梅毒轻微。
③心血管梅毒。常发生于感染梅毒后15～25年，早期梅毒未经治疗或治疗不彻底时发生较多，其发生率10％左右。发病年龄35～55岁，男性多于女性。基本病理变化为梅毒性主动脉炎，常见病变部位为升主动脉，次为主动脉弓。螺旋体经血流侵入主动脉的滋养血管，引起慢性炎症，发生闭塞性动脉内膜炎，导致动脉壁中层肌纤维及弹力纤维坏死，继而形成瘢痕。病变累及主动脉环使瓣环扩大，发生主动脉瓣关闭不全，最后导致充血性心力衰竭而死亡。病变延及冠状动脉口出现冠状动脉口狭窄，表现为心绞痛，严重时发生心肌梗死。另外，由于主动脉中层肌肉及弹力组织坏死，主动脉壁失去弹性，出现主动脉瘤，患者可因主动脉瘤破裂而猝死。
④神经梅毒。未经治疗的梅毒患者，约8％～10％出现神经梅毒，多发生于感染后10～20年，男性多于女性。临床上常见脊髓痨及麻痹性痴呆。
脊髓痨的病理基础为脊髓后神经根及后索发生梅毒性炎症，继发神经和脊髓的变化，病变部位多在腰 部。常见症状为感觉异常，如蚁行感和闪电样痛；由于下肢感觉缺损，出现共济失调，行走时似踏棉花感，肌张力减弱，深浅感觉均可减退或消失。皮肤、肌肉、骨和关节可发生营养性改变，如足底出现穿通性溃疡。病变波及交感神经，在受控部位因血管舒张和神经支配失控可出现危象，如胃、肠发生剧痛和功能障碍。支配眼瞳孔的神经受刺激而发生阿罗瞳孔征 (即瞳孔缩小，不正形，不等大，调节反射存在，对光反射消失)。当骶段脊髓后根受损时，可出现括约肌功能障碍，如排尿困难、尿失禁、便秘或大便失禁等。尚可有生殖机能减退，如性欲减退、阳痿等。严重病例可发生视神经萎缩，初为一侧，以后另一侧也发生，导致双目失明。
麻痹性痴呆系梅毒螺旋体侵犯中枢神经系统引起的脑膜脑炎，表现为多种精神症状及神经症状。精神症状为自大狂、狂躁、抑郁和痴呆等。神经症状为阿罗瞳孔征、语言书写障碍、震颤、腱反射亢进和痉小便失禁等。
此外，还可发生梅毒性脑膜炎、脑和脊髓的血管梅毒等。
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