毕节市第一中学，简称毕节一中，是毕节市惟一一所省级二类示范性高中， 学校创建于1932年，属贵州省最早的10所省级重点中学之一。 新校区为占地405亩，规模为160个班、7500人的封闭式寄宿制学校。新建的毕节一中为贵州省高标准的省级示范性高中。
毕节一中创建于1932年。1950年，毕节专员行政公署将毕节城区原有的几所中学合并改组为贵州省立毕节中学。1963年，改称贵州省毕节第一中学，简称毕节一中。同年，毕节一中被省教育厅确定为全省10所重点中学之一。1979年，再一次被省教育厅确定为贵州省15所重点中学之一。2001年，建成毕节地区最早的独立高中。2002年，被评为贵州省示范性高中。
毕节一中老校区占地面积45510.35平方米（约68亩），生均24.6平方米。校舍建筑面积18163.65平方米，生均9.81平方米。
毕节一中新校区位于毕节市南部关新区北安置区市行政办公中心左侧，占地405亩，规模为160个班、7500人的封闭式寄宿制学校。新建的毕节一中将成为全省高标准的省级示范性高中。
学校新建300米田径运动场。科技实验楼、图书馆已经竣工，建筑面积8800平方米。科技楼顶层建了6.3米的天文台。
毕节一中有现有教职工259人，其中高级教师84人 ，中级教师57人；有特级教师16人，省级教育名师、骨干教师和市级教育名师共17人 ，市级骨干教师44人。学校教师有多人分别在省地语、数、外、理、化、生、地和研究性学习等专业学术委员会中担任理事长、副理事长、秘书长和常务理事等职务。多年来，学校教师被评为全国优秀教师3人、全国优秀教育工作者2人、全国模范教师2人；被评为省（部）级优秀教师、优秀教育工作者、师德标兵等30余人次；有10人次获得国务院、省政府、毕节地区行署特殊津贴及毕节地区地管专家、毕节地区拔尖人才荣誉；有2人次获得毕节地区“毕深”奖。
学校参加各类学科竞赛和创新大赛获奖的学生，被保送就读清华大学、北京大学、北京师范大学、国防科技大学和武汉大学等学校18人次。
2011年高考，一本（重点大学）上线493人，二本（一般本科）以上上线1034人，居全区第一，全省前列。同时，燕刚同学以601分国防生被清华大学录取。
2013年高考，毕节一中二本以上上线人数1143人，一本上线人数661人。应届生二本以上上线率93.27%，一本上线率64.25%。600分以上人数24人（全市44人），占毕节市54%。毕节市理科前十名中我校占7人，毕节市文科第一二名均在该校。该校高考各项指标居全市第一，在全省示范性高中学校中列前十。
理科实验班一本上线率为98.51%，二本上线率为100%,平均分568.7，超出贵州省一本线122.7分；理科提高班一本上线率为92.51%，二本上线率为100%；理科平行班一本上线率为52.61%，二本上线率为91.53%；其中理科平行班高三6班一本上线率为61.97%，二本上线率为98.59%。文科一本上线率为50.38%，二本上线率为87.97%。另外，刘之湄、刘一鸣、王秋阳、赵令荣、张宇瀚、高秋云6位同学考分均在635分以上，达到清华大学、北京大学的提档线。
2014年高考，二本以上上线率达92%，一本上线率63%。600分以上88人，其中理科69人，文科19人。670分以上2人，650分以上6人；理科最高分陈锦峰同学获677分，居全市第一名；理科1、2、3、4、5、6、9、名均在毕节一中。毕节市前49名中，毕节一中有32人，占总数的65%。
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