周瑜开始直接建议孙权杀掉刘备。孙权不允后，周瑜又提议让孙权多送美女和美酒给刘备，用来消磨刘备的远大志向。
为了拉拢刘备对抗曹操，孙权把属于荆州辖区的公安借给了刘备。曹操败退后，刘备以迅雷不及掩耳之势，将荆州大部地区收入了自己的囊中。而孙权只分得了一些偏远地区。
赤壁之战，吴军是主力。对此孙权当然是愤愤不平。为了安抚孙权，刘备许诺等他有了立身之地后，必定将整个荆州让与孙权。
刘备夺取益州后，孙权见机立马派遣使者催促刘备交还荆州。可是孙权没想到的是，刘备此刻竟然翻脸不认账。大怒之下，孙权立马集结兵马扬言要用武力要回荆州。孙刘联盟爆发了第一次冲突。
刘备见孙权动真格的了，也不甘示弱，亲自挥兵支援荆州的关羽。孙刘双方在荆州地界剑拔弩张，准备开战。其实孙权和刘备谁也不愿意动武，都只是在试探对方。赤壁之战，曹操虽然败北，但是实力还是远在孙刘之上。
孙刘双方僵持不下之时，曹操突然进军汉中。为了稳住孙权对抗曹操，刘备被迫答应先归还几座城池给孙权，并且承诺攻取凉州后，就将整个荆州归还给孙权。孙刘双方的第一次冲突，这才告一段落。
但是很快，孙刘双方又爆发了第二次冲突。孙权派去接收荆州城池的官员，竟然直接被关羽赶刘回去。当时刘备的汉中战线已经稳定，孙权并不敢轻举妄动。孙权只好派鲁肃前去质问关羽。
面对鲁肃的质问，关羽无言以对。最后双方差点又兵戎相见。为了恐吓东吴，关羽亲率五千士卒，扬言要进攻鲁肃坐镇的益阳。鲁肃也不甘示弱，派甘宁领兵一千对河对岸阻击关羽。
双方隔着河流对峙了好几个月，东吴的吕蒙潘璋等人陆陆续续赶到支援甘宁。关羽无奈之下只好撤退。
东吴和系蜀一直都摩擦不断。对于手下将领多次进言：夺取荆州隔断长江称雄的建议，孙权也一直是摇摆不断。后来发生的两件事，最终引发了孙刘的第三次冲突。先是，孙权为了试探关羽向其提亲。没想到关羽不但不同意，还大骂孙权。
关羽进攻襄樊期间，又发生了一件令孙权无法容忍的事—关羽竟然私自夺取了吴军的粮草，以充军用。面对关羽一而再咄咄逼人的做法，孙权最终忍无可忍，命令吕蒙进攻荆州。其实，孙权过去的战略一直都是攻取徐州，问鼎中原，而不是同刘备撕破脸皮，占据荆州隔江自守。关羽被杀，有很大一部分原因是咎由自取