大路镇唐朝以前是出海口，唐代成陆，为长江中下游冲积平原。当时江滩芦苇丛生，在通往长江边的方向，被人们踏出一条大道，久之便将通衢旁的村落取名为大路。大路街市形成距今已有300多年，清初时就是镇江府治丹徒县八大集镇之一，八大集镇即丹徒、谏壁、大港、辛丰、丁角（宝堰）、高资、姚桥与大路。
镇内名胜古迹”圌山“是宁镇东端最高峰，圌山面江而立，刀劈斧斫，鬼斧神工，历代视其为江防要隘，军事重地。清光绪《丹徒县志》称：“舟行其间，仅通一路，矢石可及”。唐代便在这里设有谯山戍，宋代建圌山寨，南宋抗金名将韩世忠曾驻守圌山，明代设游兵厅，派遣“把总”率军镇守，清代改称圌山关，道光年间始设炮台。辛亥革命后，北洋军和国民革命军先后派兵驻守圌山。抗日战争期间，谭震林同志曾登临圌山视察。60年代，中国人民解放军海军某部在圌山驻防，建五峰山船厂4822。
清朝道光二十二年，英军舰队直入长江，企图向南京东大门镇江发起攻击。圌山关炮台是守卫镇江的第一道隘口，圌山周围的乡民自动组织起来准备抵御外寇，圌山脚下的大港、大路人民组织了“乡勇”，积极配合圌山关守军的顽强抵抗，谱写了镇江军民抵御外侮的英雄篇章。镇江军民英勇抗英震动了当时的欧洲，恩格斯曾经高度赞扬镇江抗英英雄们的“勇敢和锐气”，歌颂他们“殊死奋战，直到最后一人”，并且指出：“如果这些侵略者到处都遭到同样的抵抗，他们绝对到不了南京。”
1929年国民政府置区建镇设小乡，废圌滨乡，建大路镇与武桥、小港、延安、北元、南元、王宗等乡，属第五区；抗战胜利后，改第五区为大港区。1949年区乡并划，大港区分置姚桥区，大路划属姚桥区；1950年1月，姚桥区分置大路区；1955年5月，撤大路区，王宗、小港等3乡并入大港区，余5乡并入姚桥区；1957年8月，撤区并乡，设大路乡；1958年大路、姚桥两乡合并成立姚桥公社，隶属镇江市（县级单位、属镇江公署）；1959年姚桥公社一分为三，建姚桥、大路、儒里三个公社；1960年1月10日，大路划扬中县辖；1961年6月1日，大路复归镇江市辖；1962年恢复丹徒县建制，大路公社隶属丹徒县；1963年撤销姚桥、大路、儒里三个公社，成立姚桥区公所；1969年撤区建公社，成立大路、姚桥两个公社；1981年大路公社革命委员会改为管理委员会；1983年公社管理委员会改为大路乡人民政府；1989年撤乡建镇，建立大路镇人民政府；2006年由丹徒区划归镇江新区管辖。
