1951年，顾媚正式投身歌坛。她的身为乐师的首位男朋友为她改艺名为“顾薇”，后却被误为“顾媚”，并一直沿用至今。此后，她还曾在新加坡、台湾及泰国登台。首部担任女主角的歌舞片是《万花春色》。
1961年，加盟邵氏，接拍首部喜剧片《妙人妙事》，与男主角陈厚搭档。在邵氏工作初期，其主要任务是幕后代唱。1962年，在电影《不了情》中，顾媚为女主演林黛配唱三首插曲即《不了情》、《梦》（其弟顾嘉辉作）与《山歌》。
在黄梅调盛行香港时，顾媚灌录了《白蛇传》，因其音域属中音，王福龄要求她吊高嗓子，故一度声哑，导致为电影《蓝与黑》、《痴痴地等》与《船》所录的歌选被弃用，歌唱事业遇到瓶颈。
1965年，她出演电影《小云雀》获得成功，奠定了她歌演双栖的地位。1998年，她曾在其弟顾嘉辉与黄沾合办的辉黄演唱会上演唱，其弟顾嘉辉为她伴奏。 1963年起，随赵少昂习画。1969年起，在台湾随胡念祖习画。1971年，在台北举办个展。1973年，在香港大会堂举办个展，在新加坡举办个展。1974年起，随吕寿琨学习现代水墨画，从此开始建立自己独特的画风。同年在泰国曼谷举办个展。
1976年-1978年，在香港举办多个画展。1977年，获香港市政局艺术奖。参加“香港艺术中心开幕展”。在美国旧金山举办个展。1977年-1980年，参加在香港艺术中心举办的“第一选择”展览。1978年，在台湾举办个展。
1979年，参加在澳大利亚墨尔本举办的“当代香港艺术展”。1980年，在香港大会堂举办个展。参加在台北国立历史博物馆举办的一画会联展。1981年，在新加坡国家博物院画廊、台北、香港艺术中心举办个展。参加在香港艺术馆举办的“香港艺术1970-80”展览，以及“当代香港艺术双年展”。
1982年，在吉隆坡举办个展。参加台北国立历史博物馆举办的“联盟展”。参加在美国辛辛那提大学举办的“当代香港艺术家邀请展”。1983年，在香港大会堂、新加坡举办个展。参加在香港举办的“香港中文大学校外进修部美术导师作品展”。参加在美国犹他州立大学举办的“东方艺展”。
1984年，在温哥华卑斯大学举办个展。1986年，在温哥华中华文化中心创作“八六”。参加在日本东京美术馆举办的“国际水墨画展”。1987年，在吉隆坡举办个展。参加在香港艺术中心举办的“十年香港绘画”展览。
2006年10月30日-11月2日，顾媚、顾嘉辉与顾嘉锵在香港大会堂举办姊弟联合画展。
2009年7月8日-9月13日，在香港大学美术博物馆举办名为“纤云巧染：顾媚绘画”的个展。是次个展是顾媚第二十九次个展，也是自1998年后在香港举办的首次个展。
顾媚的画作多以写云雾为主，尤爱绘意念中之山水，用似古碑般重叠的线纹及层层渲染，开放而蒙眬氤氲的缥缈空间，使观者融入柔美的画境。其绘画受到中国唐代诗人王维的影响。她既吸收了赵少昂岭南画派的光影特色，又吸取了胡念祖写意山水的朦胧意象，还学习了吕寿琨革新水墨的哲理思想，加以融会贯通后另辟蹊径，不仅体现出了中国传统山水画求自然、呈心性的意境，又和西方绘画的光影效果有机结合，形成了独具特色的趣味。
其作品被香港艺术馆，香港体育馆，加拿大驻香港领事馆，美国犹他州立大学，香港美国银行，香港澳大利亚联邦银行，万国宝通银行，香港和记大厦等机构收藏。
顾媚曾任教于香港中文大学及香港大学校外进修部水墨画课程，以及美国犹他州立大学、美国盐湖城犹他大学的中国水墨画工作坊。
