药理作用维A酸是维生素A类的衍生物，其确切的作用机制尚不清楚。现有证据表明：局部使用维A酸治疗痤疮(即粉刺)的作用是源于其对异常毛囊角化的调节。毛囊粉刺形成伴有上皮细胞的过度角化。维A酸促进角化细胞分离，使角化细胞从毛囊脱落。通过增强毛囊上皮的有丝分裂活性，维A酸还可增加稀薄、疏松粘附角化细胞的转化率。由于这些作用，粉刺内容物被排出，并减少微粉刺及寻常性痤疮先兆皮损的形成。另外，维A酸通过调节表皮细胞的增殖和分化起作用。此作用由与维A酸结合的核维A酸受体介导。这些核受体的激活引起基因表达的改变。维A酸引起基因表达改变而调节皮肤功能的确切作用机理尚不清楚。维A酸尚可作用于黑色素细胞和真皮成纤维细胞，有助于改善因光损伤所致色素过度沉着，纠正或预防生理性老化、光辐射等对真皮结缔组织生化成分及形态结构引起的异常。红霉素属大环内酯类抗生素，其治疗痤疮确切的作用机制尚不明确。红霉素通过与易感菌核糖体的50S亚基可逆性结合，使细菌蛋白质合成受抑制。红霉索系抑菌剂，但在高浓度时对某些细菌也具杀菌作用。毒理研究(1)急性毒性红霉素，小鼠经静脉给药的LD50为425mg／kg，小鼠经皮下给药的LD50为1849mg／kg，小鼠经口给药的LD50为2927mg／kg。ERYGEL(2%红霉素凝胶)产品的介绍中指出，包含其酒精溶质在内，大鼠经口给药的LD50值，在7.06-10.6g／kg之间。维A酸，小鼠经皮下给药的LD50为790mg／kg，小鼠经口给药的LD50为2200mg／kg；大鼠经皮下给药的LD50为790mg／kg，大鼠经口给药的LD50为2000mg／kg。(2)长期毒性、致突变、生殖毒性复方红霉素凝胶为皮肤外用药，在局部发挥作用。红霉素口服制剂在临床上广泛使用，安全性已经得到临床验证。Ames试验和小鼠体内微核试验均表明维A酸凝胶无致突变性。尚未进行维A酸皮肤用药的Ⅰ段和Ⅲ段生殖毒性试验。大鼠口服维A酸的Ⅰ段和Ⅲ段试验结果表明，剂量大于2mg／kg／天(]平均推荐人外用临床剂量的400倍)时，新生儿存活率下降、生长迟缓。口服维A酸对大鼠、小鼠、兔、仓鼠和类人灵长类有致畸作用。大鼠口服维A酸剂量为平均推荐人外用临床剂量的1000倍时有致畸作用和胎儿毒性。已有报道，不同种属的大鼠，致畸剂量不同。猕猴对维A酸的代谢比其他种属更接近人类，当剂量为10mg／kg／天或更高时，出现胎儿异常，但在5mg／kg／天(为平均推荐人外用临床剂量的1000倍)剂量未观察到此现象，虽然在所有剂量组都观察到骨骼变异增加。据报道，胚胎死亡率及吸收胎呈剂量依赖性增加。相似的结果在豚尾猴中也有报道。动物局部用维A酸的致畸试验结果不明确。Wistar大鼠局部用维A酸剂量大于1mg／ks／天(为平均推荐人外用临床剂量的200倍)有致畸作用(短尾或卷尾)。也有报道皮肤用10mg／kg／天剂量时胎儿有异常(肱骨：短13％，弯6％，两端骨化不全14%)。另有报道，新西兰白兔剂量约为推荐人外用临床剂量的80倍时，圆顶和脑积水发生率增加，这是此种属中维A酸引起胎儿异常的典型表现。形成对比的是，几项经严格控制的动物试验结果表明，大鼠和兔外用维A酸剂量分别为推荐人外用临床剂量的100和200倍时无致畸作用。兔皮肤外用维A酸剂量为推荐人外用临床剂量的100倍时有胎儿毒性。大鼠品服维A酸剂量为推荐人外用临床剂量的500倍时有胎儿毒性。在一项CD-1小鼠终身皮肤研究中，动物使用剂量为平均推荐人外用临床剂量的100或200倍，观察到雌性小鼠出现少量皮肤肿瘤，雄性小鼠则出现肝肿瘤。这些结果的生物学意义尚不清楚，因为此结果出现在超过维A酸皮肤最大耐受量(MTD)剂量组，而且在此种属小鼠的肿瘤自然发生率范围内。当本品外用剂量为平均推荐人外用临床剂量的5倍时，未发现有潜在致癌性(推荐人外用临床剂量即50kg人每天使用0.05％的维A酸乳膏500mg)。在一项慢性、为期2年的测定小鼠体内维生素A的试验中，所有维生素A治疗组皮肤基底层中有弥散性的淀粉沉积。CD-1小鼠进行的相似研究结果表明，治疗皮肤局部有透明样改变，赋形剂对照组、0.25、0.5和1mg／kg组这些改变的发生率分别为雄鼠0／50、3／50、3／50和2／50，雌鼠1／50、0／50、4／50和2／50。无毛白化小鼠研究结果表明，维A酸可能增加致癌剂量的紫外光作为刺激剂的潜在致癌性。另一项研究中，经维A酸治疗的低色素无毛鼠暴露于致癌剂量的紫外线中，皮肤肿瘤的发生率和发展的速度或下降或无影响。鉴于实验条件的不同，这些数据无法进行严格的比较。(3)皮肤刺激及过敏试验维A酸对皮肤有刺激性。实验动物的皮肤反应较人反应显著为重，可随药物浓度和给药次数引起不同程度皮肤刺激性炎症，红肿、糜烂，削弱角质层屏障，使药物吸收增加，引起系统毒性。人皮肤外用虽有刺激性但并没有上述严重反应。可能由于动物和人的皮肤结构差异及对维A酸刺激的敏感性不同所致。所以有关动物维A酸局部给药的安全性资料及对临床用药安全性的预测意义应慎重评估。
