执业药师《药剂学》重点总结(二十一)

如题所述

第1个回答  2023-02-26
8.8.2注射液的配制

  1. 首先要按处方组成核对所有原辅料的规格要求,计算投料量,分别准确乘量。

  2. 配液的方法有浓配法和稀配法。稀配法适用于原料质量好的药品。对易产生澄明度问题的原料应用浓配法。对不易滤清的药液,可加0.1~0.3%的注射用规格 的活性炭处理后再过滤。活性炭可起到吸附杂质、热原和助滤的作用。活性炭一般在酸性条件下使用,碱性溶液中有时出现“胶溶”或脱吸附作用,反而使药液中杂 质增加。配好的药液经过pH值和含量检查合格后,才可进入下一工序。

  3.配液用注射用水的贮存时间不得超过12小时。

  4.配液用的注射用油应150℃~160℃1~2小时灭菌,冷却后进行配制。

  8.8.3注射液的滤过

  注射液的滤器的种类与选择

  (1)垂熔玻璃滤器常作精滤或膜滤器前的预滤。型号的选择,以上海玻璃厂为例,3

  号多用于常压滤过,4号可用于减压或加压滤过,6号作无菌滤过。

  (2)砂滤棒、粗滤

  (3)微孔滤膜器。常用醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜、聚

  四氟乙烯膜,滤膜孔径在0.65-0.8μm者,作一般注射液的精滤使用,滤膜孔径为O.3或0.22μm可做除菌过滤用。

  1.滤过的重要性滤过是保证注射液澄明的关键操作。

  2.滤过装置

  1)高位静压滤过装置

  2)减压滤过装置

  3)加压滤过装置压力稳定、滤速快、产量高、质量好,适用于大生产。注射剂生产中的滤过一般采用三级组合滤器,即砂滤棒→垂熔玻璃滤球→微孔膜滤器。 www.med66.com

  8.8.4注射剂的灌封

  1.灌封指的是灌装和封口两个步骤。这是注射剂生产中最关键的操作。灌封应在同一间室内进行,灌注后应立即封口,以免污染。必须严格控制灌封室环境的洁净度(如在洁净区内进行)。

  2.封口的方法:拉封、顶封。粉末安瓿或具有广口的其它类型安瓿,都必须拉封。封注射剂的玻璃安瓿要达到以下要求:玻璃安瓿应无色透明,应具有低膨胀系数、耐热耐洗涤,有足够的强度,有高度的化学稳定性,熔点较低,不得有气泡。

  3.某些不稳定的产品,在灌封前后需通入惰性气体,以置换安瓿中的空气。常用的惰性气体有氮气和二氧化碳。

  注射液的机械灌封中可能出现的问题主要有:剂量不准确、封口不严、出现大头(鼓泡)、瘪头、焦头等。

  8.8.5注射剂的灭菌和检漏

  1.灭菌 注射剂灌封后应尽快灭菌。从配液到灭菌必须在规定时间内完成(一般12小时)。

  要 根据注射剂的性质选择灭菌方法与条件,既要保证灭菌完全,又要保证注射剂的质量。不耐热的品种,一般1~5ml安瓿可用流通蒸气100℃ 30min灭 菌;10~20ml安瓿100℃ 45min灭菌;对热不稳定的产品可适当缩短时间,如维生素C、地塞米松磷酸钠等,缩短为15min.凡耐热的产品,宜 采用115℃30分钟热压灭菌。按F0值大于8验证灭菌效果。

  2.检漏 一般应用灭菌检漏两用灭菌器即可检漏。利用有颜色的水在负压状态下渗透进有缝隙的安瓿而将其检出。

  8.8.6注射剂的质量检查 包括澄明度检查、热原检查、无菌检查、含量测定、鉴别、pH值测定、毒性与刺激性试验、降压物质检查以及特定的检查项目。

  8.8.7注射剂的印字包装

  注射剂的印字可避免生产多品种时产生混药或临床使用时发生差错,对保证用药安全是非常重要的。

  印字的内容主要有名称、规格、批号等。

  8.9输液【掌】

  8.9.1输液的概念与质量要求

  1.概念 输液指由静脉滴注输入体内的大剂量的注射剂。

  2.质量要求 输液的质量要求基本同安瓿剂,但更严格。对无菌、无热原及澄明度这三项,更应特别注意。

  1)无菌、无热原。

  2)澄明度要求更严格,还需作微粒检查。

  3)pH值尽量与血浆相等。

  4)渗透压应等渗或偏高渗,不能用低渗溶液输入静脉内。

  5)输液中不得添加抑菌剂和止痛剂。

  3.输液制备与注射剂基本一致

  输液配制,通常加入0.01%一0.5%的针用活性炭,活性炭有吸附热原、杂质和色素

  的作用,并可作助滤剂。输液的滤过,精滤目前多采用微孔滤膜,常用滤膜孔径为0.65-0.8μm,或用加压三级(砂棒一G3滤球一微孔滤膜)过滤装置。

  8.9.2营养输液掌】

  1.概念 将患者需要的各种营养成分(包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及适量的电解质、维生素、微量元素等)制成的供静脉输入体内的大剂量的注射剂。

  2.分类 按成分不同划分

  1)糖类 葡萄糖注射液

  2)氨基酸类复方氨基酸注射液

  3)脂肪类静脉注射脂肪乳剂,植物油为主要成分,加乳化剂与注射用水制成O/W型乳剂。

  4)维生素和微量元素类

  8.9.3血浆代用液掌】

  1.概念 在大失血等应急情况,用于扩充血容量、改善微循环的静脉输入体内的大剂量的胶体型注射剂。具有代替血浆的作用,但不能代替全血。常见的品种有右旋糖酐注射液,按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三种。羟乙基淀粉注射液(706代血浆)。

  2.质量要求除符合注射剂的质量要求外,还应不妨碍血型试验;不妨碍红细胞的携氧功能;在血液循环系统内保留较长时间,但不得在脏器组织中蓄积。 [医 学教育网 搜集整理]

  8.10注射用无菌粉末

  8.10.1概念 专供注射用的无菌粉末,简称粉针。使用前用无菌注射用水溶解。

  8.10.2适用范围 在水中不稳定的药物、不能在溶液中加热灭菌的药物,均须制成粉针。如抗生素类药物、酶制剂、血浆等生物制剂。必须在无菌条件下进行。

  8.10.3分类

  1. 注射用无菌分装产品制备本类粉针的关键是原料药物的精制,通过精制得到无菌粉末,在无菌条件下分装即得。在水中特别不稳定的药物适合制成此类粉针。可采用 气体灭菌、乙醇洗涤等方法将原料药物精制成无菌粉末,分装时要控制环境的洁净度及相对湿度,以保证产品无菌和良好流动性。有些药品在干燥条件下可耐受一定 时间的高温处理,则产品可经过一定条件的补充灭菌。如青霉素钠盐可经120℃1h灭菌。

  2.注射用冷冻干燥产品简称冻干制品。将药物的除菌水溶液经无菌分装,并在无菌条件下冷冻干燥、封口而制得的产品。具有产品质地疏松、溶解迅速、含水量低、剂量准确等优点。特别适合对温度敏感的药物。

  8.10.4冷冻干燥的原理

  冷冻干燥是将含有大量水分的物料(溶液或混悬液)先冻结成固体,然后在高真空条件下加热,使水蒸气直接升华而干燥的方法。

  冷冻干燥的原理可用水的三相图加以说明。由于干燥过程是在低温及密闭条件下进行的,特别适合于热敏物料及无菌产品的制备。 www.med66.com

  冷冻干燥机是根据冷冻干燥的原理设计的,分为制冷系统、真空系统、加热系统、控制系统四部分。

  冷冻干燥的工艺过程:测定产品的低共熔点一预冻一升华干燥一再干燥

  8.11注射剂新产品的试制

  8.11.1新产品试制的主要工作

  1.处方与工艺设计前的基础工作

  2.注射剂的类型、注射途径与剂量的确定

  3.处方与工艺设计的实验研究

  8.11.2渗透压的调节

  与 体液渗透压相等的溶液为等渗溶液,如0.9%NaCl溶液。人体可耐受的渗透压,肌肉注射为0.45%~2.7%的NaCl溶液的渗透压,相当于 0.5~3个等渗浓度的溶液。若静脉输入大量低渗溶液,可引起溶血,甚至导致死亡。但可输入大量高渗溶液,只要注射速度缓慢。对低渗溶液,需加入渗透压 调节剂。常用的调整方法如下:

  1.冰点降低法计算将药液调整为等渗溶液需加入等渗调节剂的量,可用下式计算:

  0.52=a + b W

  W:配成等渗溶液中需加等渗调节剂的量(%,g/ml)。

  a:未经调整的药物溶液(1%)冰点下降摄氏度数(℃)。

  b:1%等渗调节剂溶液的冰点下降摄氏度数(℃),若用氯化钠为等渗调节剂,则b=0.58.

  2.氯化钠等渗当量法与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量称氯化钠等渗当量,用E表示,可按下式计算: 0.9%V=E W + X

  X:药物溶液中需加等渗调节剂的量,g;

  V:欲配制药物溶液的体积,ml;

  E:1g药物的氯化钠等渗当量(可由表查得或测定);

  W:溶液中药物的量,g.

  8.11.3等渗溶液与等张溶液

  1.等渗溶液 与血浆渗透压相等的溶液。是一个物理化学的概念。等渗溶液也会产生溶血。

  2.等张溶液 是指与红细胞膜张力相等的溶液,是-个生物学概念。等张溶液不会产生溶血。

  在新产品试制中,即使所配溶液为等渗溶液,应进行溶血试验,必要时调节成等张溶液。

  8.12滴眼剂

  8.12.1概念【掌】直接用于眼部的外用液体制剂。以水溶液为主,包括少数水性混悬液。

  8.12.2分类

  1.滴眼剂可工业生产,供治疗和诊断使用,用于消炎、杀菌、散瞳、缩瞳、局麻等。

  2.洗眼剂供眼部冲洗用,不发给病人自用。如生理氯化钠溶液,2%硼酸溶液等。

  8.12.3滴眼剂的质量要求【掌】

  质量要求类似注射剂(除无热原检查外),只是严格程度有所不同。

  1.无菌 眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限。用于眼外伤(包括手术后)的眼用制剂,要求绝对无菌。一般滴眼剂要求没有致病菌,不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。

  2.pH值 pH值在6~8范围内眼睛无不适感,控制在5~9范围内,一般可以耐受。

  3.渗透压滴眼剂的渗透压应与泪液相等,但眼球可适应相当于0.6%~1.5%氯化钠溶液的渗透压。

  4.澄明度重点是检查有无玻璃屑、较大纤维和其他不溶性异物粒度。对混悬型滴眼剂应进行微粒检查,含15μm以下的颗粒不得少于90%.

  5.粘度 应有适当的粘度,可增加药物在眼内的停留时间,增强疗效,又可减小刺激性。

  6.稳定性有一定的稳定性。 www.med66.com

  7.刺激性无刺激性。

  8.12.4滴眼剂的附加剂

  1.pH调节剂 常用缓冲液,如磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液等。

  2.渗透压调节剂氯化钠、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液。

  3.抑菌剂对于多剂量装的滴眼剂可加入抑菌剂。抑菌剂的作用要迅速、对眼无刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、羟苯酯类(尼泊金类)、山梨酸等。

  4.粘度调节剂甲基纤维素(MC)、PVP、PVA等。合适的粘度在4.0~5.0cPaos.

  5.其他 与注射剂相似,有稳定剂、增溶剂等。

  8.12.5滴眼剂的制备

  制备工艺与注射剂几乎相同。

  1.用于外伤和手术的滴眼剂按注射剂生产工艺制备,分装于单剂量容器中密封或熔封,最后灭菌,不应添加抑菌剂,一经开启,不能放置再用。

  2.一般滴眼剂应在无菌条件下配液、分装,可加入抑菌剂。若药物稳定,配液后可先装在大瓶中灭菌,再在无菌条件下分装。可多剂量包装。

  8.12.6滴眼剂的药物吸收途径及影响因素

  1.吸收途径

  1)角膜:药物→角膜→前房→虹膜

  2)结合膜:药物→结合膜→巩膜→眼球后部

  2.影响药物吸收的因素

  1)药物从眼睑缝隙的损失

  2)药物通过外周血管的消除

  3)pH与pKa

  4)制剂的刺激性

  5)滴眼剂的表面张力

  6)滴眼剂的粘度

  注射剂与滴眼剂历年考题

  A型题

  1.关于灭菌法的叙述中哪一条是错误的

  A.灭菌法是指杀死或除去所有微生物的方法 [医 学教育网 搜集整理]

  B.微生物只包括细菌、真菌

  C.细菌的芽胞具有较强的抗热性,不易杀死、因此灭菌效果应以杀死芽胞为准

  D.在药剂学中选择灭菌法与微生物学上的不尽相同

  E.物理因素对微生物的化学成份和新陈代谢影响极大,许多物理方法可用于灭菌

  提示:灭茵法是本章的一个重要内容,掌握各种灭菌方法适用的环境和物品(答案B)

  2.滴眼剂的抑菌剂不宜选用下列哪个品种

  A.尼泊金类 B.三氯叔丁醇 C.碘仿 D.山梨酸 E.苯氧乙醇 (答案C)

  3.大体积(>50m1)注射剂过滤和灌封生产区的洁净度要求是

  A.大于1000,000级 B.100,000级

  C.大于10,000级 D.10,000级 E.100级

  提示:要掌握注射剂的不同生产工序对洁净区级别的要求(答案E)
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