第1个回答 2017-06-14
一、药动学方面的优化：优化生物利用度
（一）改变结构调节药物代谢：易变部位是代谢部位，如酯、内酰胺环。
1.引入易变结构改变药物的生物半衰期
① 超短时麻醉药：用-S-代替-O-②甲苯磺丁脲（5。5小时）→氯磺丁脲（33小时）
2.保护或置换易变结构，使之延效或稳定化 ：在邻近部位引入障碍取代基，以阻止水解，如利多卡因
3.引入选择性生物致活或失活结构，提高药物的选择性：如有机磷杀虫药（胆碱酯酶
抑制剂，对中枢系统有毒，引入羧酸酯基，在人体内易水解，植物体内水解慢）但抗肿瘤药不易作到，因肿瘤组织无特异性酶。
（二）改变结构调节药物转运
1.引入限制转运的结构部分，控制药物分布降低毒性 ：引入离子化基团，吸收差，以原型排泄，且快。不易在肝脏中被混合氧化酶代谢，不易生成有毒代谢物，安全性高。如抗胆碱药、抗组胺药离子化，不易进入中枢，产生毒副作用。
2.引入限制转运部分结构以获得局部作用的药物 ：磺胺药与二羧酸成单酰胺，有一个游离的羧基，呈酸性，离子化较高，肠道不易吸收，肠道抗菌，如琥珀磺胺噻唑。
3.引入限制转运的部分结构获得选择性局部作用的药物 ：造影剂，R增加，脂溶性提高，由肾脏排泄转为胆汁排泄。
4.分子中引入促进转运部分结构，提高药物分子的脂溶性：青G成酯得匹氨西林，口服有效，肠道吸收增加。
（三）前药和软药
1、前药：活性→无活性→（经酶解或非酶解）释放原料。可提高生物利用度，增加药物稳定性，减少毒副作用，长效化，掩盖不良气味。如氟奋静庚酸酯，2周。红霉素丙酸酯。
2、软药：设计具有生物活性的化合物，在体内产生药理作用，按预知方式（如酶解）和可控制的速率（改变分子上的基团）代谢成无毒代谢物，安全性高。
如氢化可的松→3-螺噻唑衍生物，活性增加4倍，毒性降低40%。本回答被网友采纳