shuāng qīng kè niào sāi
[医] hydrochlorothiazide
双氢克尿噻是利尿药，抗高血压药。为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。通过抑制肾小管髓袢升支皮质部对钠、氯离子的再吸收，促进氯、钠、钾离子的排泄，而产生利尿作用。主要用于治疗各种原因所致水肿，如心、肝、肾等疾病所致的水肿和腹水及高血压等。主要影响水盐代谢，导致低血钾症及过敏反应等。
双氢克尿噻
4.1.2 汉语拼音Qinglüsaiqin
4.1.3 英文名
Hydrochlorothiazide
C7H8ClN3O4S2 297.74
本品为6氯3,4二氢2H1,2,4苯并噻二嗪7磺酰胺1,1二氧化物。按干燥品计算，含C7H8ClN3O4S2应为98.0%～102.0%。
本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。
本品在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、三氯甲烷或乙醚中不溶；在氢氧化钠试液中溶解。
（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取本品50mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在273nm与323nm波长处有最大吸收，273nm波长处的吸光度与323nm波长处的吸光度比值为5.4～5.7。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》285图）一致。
取本品0.5g，加水25ml，振摇2分钟，滤过，取续滤液10ml，加0.01mol/L氢氧化钠溶液0.2ml与甲基红指示液0.15ml，溶液应显黄色。再加0.01mol/L盐酸溶液0.4ml，溶液应呈红色。
4.7.2 氯化物取本品1.0g，加水20ml，振摇，滤过，分取滤液10ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ A），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。
4.7.3 有关物质取本品约15mg，加有机相（甲醇－乙腈（1：1））2.5ml溶解后，用水相[0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.2）]稀释至10ml，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，加混合溶剂[有机相－水相（1：3）]定量稀释制成每1ml中含7.5μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为水相－甲醇－四氢呋喃（94：6：1），流动相B为水相－甲醇－四氢呋喃（50：50：5）；流速为每分钟1.0ml，按下表进行梯度洗脱；检测波长为224nm。
时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%） 0 100 0 22.5 55 45 45 55 45 22.5 100 0 75 100 0取双氢克尿噻与氯噻嗪对照品各约15mg，置同一100ml量瓶中，加有机相25ml溶解，用水相稀释至刻度，摇匀，取适量，加混合溶剂稀释制成每1ml中各约含7.5μg的溶液，取10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使双氢克尿噻峰的峰高约为满量程的25%，双氢克尿噻峰与氯噻嗪峰的分离度应大于2.5。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍（0.05%）的峰可忽略不计。
4.7.4 残留溶剂 4.7.4.1 甲醇、乙醇取本品约0.25g，精密称定，置20ml顶空瓶中，加二甲基甲酰胺2ml，振摇使溶解，精密加内标溶液（取异丙醇适量，用水稀释制成每1ml约含0.2mg的溶液）1ml，用水稀释至10ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。分别称取甲醇与乙醇，精密称定，用水稀释制成每1ml含甲醇、乙醇分别约为0.15mg与0.25mg的溶液。精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加二甲基甲酰胺2ml，精密加内标溶液1ml，用水稀释至10ml，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ P）试验，以6%氰丙基和94%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为40℃，维持8分钟后，以每分钟45℃的速率升温至200℃，维持3分钟。进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟，取对照品溶液顶空进样，甲醇峰与乙醇峰的分离度应符合要求。再取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样，记录色谱图。以内标法按峰面积比值计算，均应符合规定。
4.7.5 干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
4.7.6 炽灼残渣不得过0.10%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
4.7.7 重金属取本品1.0g，加氢氧化钠试液7ml溶解后，用水稀释至25ml，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第三法），含重金属不得过百万分之十五。
照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。
4.8.1 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L磷酸二氢钠－乙腈（9：1）（用磷酸调节pH值至3.0±0.1）为流动相；检测波长为271nm；流速为每分钟1.5ml；柱温30℃。取双氢克尿噻与氯噻嗪对照品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各含0.05mg的溶液，作为系统适用性试验溶液，进行测试。双氢克尿噻与氯噻嗪峰的分离度应大于2.0。
4.8.2 测定法取本品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇－乙腈（1：1） 5ml，振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取双氢克尿噻对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
利尿药，抗高血压药。
遮光，密封保存。
双氢克尿噻片
《中华人民共和国药典》2010年版
双氢克尿噻
Hydrochlorothiazide
氢氯噻嗪；双双氢克尿噻；双氢氯散疾；双氢氯消疾
泌尿系统药物 > 利尿药 > 中效利尿药
片剂：每片10mg，25mg，50mg。
双氢克尿噻还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na 、Cl－的主动重吸收。
双氢克尿噻口服吸收迅速但不完全，进食能增加吸收量，这可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。口服2h后产生利尿作用，达峰时间为4h，3～6h后产生降压作用，作用持续时间约6～12h。双氢克尿噻部分与血浆蛋白结合，蛋白结合率为40%，另部分进入红细胞、胎盘内。双氢克尿噻吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快，以后的血药浓度下降明显减慢，可能是与后阶段药物进入红细胞内有关。双氢克尿噻的生物利用度为60%～80%。50%～70%以原形由尿液排出。
1.适用于水肿性疾病，如充血性心力衰竭、肝硬化腹腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的水钠潴留，以排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。
2.用于原发性高血压。
3.治疗中枢性尿崩症或肾性尿崩症。
4.用于肾结石，主要是预防钙盐形成的结石。
1.肝性脑病。
2.对双氢克尿噻、磺酰胺类药过敏者。
3.哺乳期妇女。
1.孕妇慎用。
2.服用期间应定期检查血液电解质含量，长期服用需同服氯化钾。
3.可减少尿酸的排泄，引起高尿酸血症，有痛风史者可诱发痛风发作。
4.肝功能障碍、肝硬化患者有引起肝性脑病的可能。
5.停药时需逐渐减量以免发生钠、氯及水的潴留。
1.（1）低钾血症（与双氢克尿噻的排钾作用有关）易发生，如长期缺钾可损伤肾小管，严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化，以及引起严重快速性心律失常；（2）低氯性堿中毒或低氯、低钾性堿中毒（因双氢克尿噻可增加氯化物的排泄）；（3）低钠血症，可导致中枢神经系统症状及加重肾损害；（4）脱水，可造成血容量和肾血流量减少，也可引起肾小球滤过率降低。
2.高血糖症：双氢克尿噻可使糖耐量降低、血糖升高。这可能与抑制胰岛素释放有关。
3.高尿酸血症：双氢克尿噻干扰肾小管排泄尿酸，少数患者可诱发痛风发作，但通常无关节疼痛。
4.血脂改变：可出现血低密度脂蛋白和三酰甘油升高，高密度脂蛋白降低，有促进动脉粥样硬化的可能。
5.过敏反应：如皮疹、荨麻疹等，但较少见。
6.白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等少见。
7.其他：如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等，但较罕见。
1.（1）水肿性疾病：每次25～50mg，每天1～2次，或隔日治疗，或每周连用3～5天。（2）高血压：每天25～100mg，分1～2次服用，并按降压效果调整剂量。
2.老年人可从12.5mg，每天1次开始，并按降压效果调整剂量。
3.儿童口服给药：每天按1～2mg/kg或按体表面积30～60mg/m2给药，分1～2次服用，并按疗效调整剂量。小于6个月的婴儿剂量可达每天3mg/kg。
1.双氢克尿噻与降压药（如利血平、胍乙啶、可乐宁等）合用时，其利尿、降压作用均加强。
2.双氢克尿噻与多巴胺合用时，其利尿作用加强。
3.与单胺氧化化酶抑制药合用时，可加强降压效果。
4.与非除极肌松药（如氯筒箭毒堿）合用时，可增加后者的作用。其机制与双氢克尿噻使血钾降低有关。
5.与维生素D和钙剂合用时，可升高血钙浓度。
6.与二氮嗪合用时，可增高血糖。
7.与肾上腺素β受体阻滞药合用时，可增强对血脂、尿酸和血糖的影响。
8.与锂制剂合用时，可减少肾脏对锂的清除，升高血清锂浓度，增加锂的肾毒性。 9.与碳酸氢钠合用时，可增加发生低氯性堿中毒的危险。
10.与金刚烷胺合用时，可产生肾毒性。
11.与酮色林合用时，可发生室性心律不齐。
12.与吩噻嗪类药物合用时，可导致严重的低血压或休克。
13.与巴比妥类药、血管紧张素转换酶抑制剂合用时，可引起直立性低血压。
14.与洋地黄类药物、胺碘酮等合用时，易发生低钾血症。
15.肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B（静脉用药）等药物能降低双氢克尿噻的利尿作用，增加发生电解质紊乱（尤其是低钾血症）的机会。
16.非甾体类消炎镇痛药（尤其是吲哚美辛），能降低双氢克尿噻的利尿作用，其作用机制可能与前者抑制前列腺素合成有关；与吲哚美辛合用时，还可引起急性肾衰竭。双氢克尿噻与阿司匹林合用时，可引起或加重痛风。
17.考来烯胺（消胆胺）能减少胃肠道对双氢克尿噻的吸收，故应在口服考来烯胺1h前或4h后服用双氢克尿噻。
18.与拟交感胺类药合用时，利尿作用减弱。
19.与氯磺丙脲合用时，可降低血钠浓度。
20.可降低抗凝药的抗凝作用，主要是因为利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子浓度升高，加上利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。
21.可降低降糖药的作用。
22.与乌洛托品合用时，乌洛托品转化为甲醛受抑制，疗效下降。
23.因双氢克尿噻可干扰肾小管排泄尿酸，使血尿酸升高，故双氢克尿噻与抗痛风药合用时，应调整后者剂量。
24.与阿替洛尔有协同性降压作用，两药联用控制心率效果亦优于单独应用阿替洛尔。
25.木通具有保钾利尿作用，与双氢克尿噻联用可增强利尿作用和维持钾平衡。
26.溴丙胺太林可明显增加双氢克尿噻的胃肠道吸收。
27.甘草与双氢克尿噻联用可加重低血钾或瘫痪的危险。
28.在用双氢克尿噻期间给予静脉 *** 羟丁酸钠，可导致严重的低血钾。
29.与利托君、福寿草合用时，可导致明显的低血钾。
30.与甲氧芐芐啶合用时，易发生低血钠。
31.可降低丙磺舒作用，两药联用时应加大丙磺舒的用量。
32.过多输入氯化钠溶液可消除双氢克尿噻的降压利尿作用。
双氢克尿噻适用于各种水肿，应先试用双氢克尿噻，因其利尿作用缓和，不至于引起严重的水、电解质紊乱，无效者再换用其他利尿剂。对心源性水肿、肾水肿、肝病引起的水肿均有比较满意疗效。
双氢克尿噻（氢氯噻嗪、双双氢克尿噻）抑制肾小管髓袢升支皮质部对钠、氯离子的再吸收，促进氯、钠、钾离子的排泄，而产生利尿作用。主要用于治疗各种原因所致水肿，如心、肝、肾等疾病所致的水肿和腹水及高血压等。口服吸收迅速而完全，半衰期10h左右，以原形由肾脏排泄，24h排出70%。小鼠LD50口服为>800mg/kg，静脉为590mg/kg；大鼠LD50口服> 2750mg/kg。常用量口服：治疗水肿每次25～50mg，1～2/d；治疗高血压50～75mg/d，分早晚2次服。主要影响水盐代谢，导致低血钾症及过敏反应等。[1]
不良反应表现如下[2]：
1.中枢神经系统
如疲倦、眩晕、头昏、衰弱、无力、感觉异常、腱反射消失、精神错乱、谵妄、惊厥、休克、昏迷等。
2.消化系统
口干、口渴、恶心、呕吐、厌食、气胀、腹泻、急生胰腺炎、黄疸胆汁淤积性肝炎，有肝硬化病人可诱发肝性脑病。
3.循环系统
心悸、直立性低血压，低血钾所致心律失常。
4.血液系统
粒细胞缺乏症、白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血、溶血性贫血。
5.代谢异常
长期服用可致低钠血症、低氯血症和低钾血症及高尿酸血症（诱发急性痛风）、高血糖、尿糖、一过性高脂血症，偶见高钙血症。
6.其他
过敏反应，如皮疹、瘙痒、光敏性皮炎、急性肾炎等，视物模糊、黄视、 肌痉挛、急性肺水肿和间质水性肺炎。部分病人有肾绞痛伴血尿、结晶尿。
双氢克尿噻中毒的治疗要点为[2]：
1.误服大剂量中毒者应立即进行催吐、洗胃。
2.补钾，根据测定的血钾值适当静滴补钾。
3.适当补充液体，纠正水和电解质紊乱。